藜芦酸用途

【概述】[1][2]

金莲花又称“旱金莲”、“旱地莲”、“金芙蓉”、“金梅草”、“金疙瘩”等，为毛茛科植物金莲花的干燥花。金莲花属植物共25种，分布于温带及寒温带高山区域，我国有10余种。药用金莲花有宽瓣金莲花和短瓣金莲花，以及长瓣金莲花，分布于河北、山西、内蒙和东北等地区，生于海拔1000-2000m的山地草坡或疏林地带，以河北省承德地区所产药材质量为最佳。初夏花开时节采下其花，阴干，供药用。金莲花始载于清代赵学敏所著《本草纲目拾遗》，此外，《广群方谱》、《植物名实图考》等书中均有记载。《本草纲目拾遗》中谓其“味苦，性寒，无毒”，可“治口疮，喉肿，浮热牙宣，耳疼，目痛”，具有“明目，解岚瘴”的功效。金莲花的资源丰富，具有抗菌、抗病毒作用，广泛用于治疗呼吸道和肠道感染等。

藜芦酸是从金莲花(Trolliuschi-nenisiBaill.)、棋盘属(Zygadenus)藜芦属(Veratrum)和苇茎百合属(Schoeno-caulonoffricinale)植物的种子中提取获得有机酸类物质，化学名称3，4-二甲氧基苯甲酸，分子式C9H10O4，含有结晶水的藜芦酸为无臭结晶，无水藜芦酸熔点180-181℃，几乎不溶于水，微溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、乙醚等。藜芦酸是一种常见的化工中间体，广泛应用于工业、医药、农业领域，是合成盐酸阿夫唑嗪等化合物的关键中间体。

【应用】[3][4]

藜芦酸是一种常用的化学合成中间体，广泛应用于工业、医药、农药等领域，是合成药物盐酸阿呋唑嗪，维司力农等化合物的关键中间体。应用举例如下：

1.一种收率高、反应条件要求低、操作简化的合成维司力农的方法：以6-氨基二氢喹啉酮和氮芥盐为原料，在碱催化下反应，此中间产物分离或不分离，直接再与藜芦酸活性酯反应，反应的温度为60～120℃，反应的时间为8～72小时，可得到维司力农，经重结晶即得合格品，合成路线如下：

2.藜芦酸能通过抑制前炎症因子及转录因子来负调控LPS刺激RAW264.7细胞中iNOS的表达。藜芦酸主要通过抑制STAT-3和NF-"B的磷酸化来调节IL-6的表达，此外，通过抑制NF-"B的去磷酸化还能下调iNOS的表达。以上结果表明，藜芦酸可以中和炎症疾病中产生的过量的NO以及过激的炎症反应，从而揭示了姜黄素在炎症疾病中有着潜在的治疗作用。

【制备】[4][5]

方法1：一种藜芦酸的合成方法，以藜芦醛为主要起始原料，在醇水溶剂中与醛及碱发生歧化成盐反应，再酸化；

(1)歧化成盐反应：在醇水溶剂中，藜芦醛和醛及碱发生歧化成盐反应，藜芦醛、醛与碱的物质的量比为1∶1.5～5∶1～6，反应温度在0～100℃，反应时间为1～8h，得到藜芦酸盐；

(2)酸化反应：将上述藜芦酸盐用酸的水溶液在室温下酸化反应，反应时间0.5～5h，其酸化终点的pH值为2～6，得到藜芦酸。

方法2：一种从金莲花中提取藜芦酸的方法，其特征在于包括以下步骤：

1）取金莲花药材粉碎，加5-10倍量70-90%甲醇溶液浸泡提取2-3次，提取液减压回收甲醇，得浓缩液；

2）上述浓缩液加水分散，调节pH3-4，加入大孔树脂柱吸附，水洗树脂中性，再用碱溶液洗脱，收集洗脱液；

3）上述洗脱液调节中性，加入大孔树脂柱，收集下柱液减压浓缩，浓缩液调节pH3-4放置结晶，结晶物滤出，甲醇溶解重结晶，干燥即得藜芦酸。

【参考资料】

[1]安燕南,王如峰,吴秀稳,等.藜芦酸在大鼠体内的药代动力学[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(4):91-93.

[2]杨宜婷,任玉珍.金莲花的研究进展[J].中药材,2000,23(9):585-587.

[3]翁玲玲;徐鸣夏;郑虎.用活性酯法合成维司力农.CN92108055.7，申请日1992-03-12

[4]陈新志;沙兰兰.藜芦酸的合成方法.CN200710069745.3，申请日2007-07-03

[5]李法庆;刘东锋.一种从金莲花中提取藜芦酸的方法.CN201110210629.5，申请日2011-07-26