联萘醌

        四烯甲萘醌（维生素K2）是γ-羧化酶的辅酶，在骨钙素分子中的谷氨酸残基被羧化为γ-羧基谷氨酸的过程中起着重要作用。研究显示，老年人低维生素K摄入与髋骨骨折风险增加相关，Meta分析也提示四烯甲萘醌能减少椎骨骨折及长骨骨折。

         1960年，鲍克尔（Bouckare）等首先报道了维生素K可促进实验性骨折愈合，引起了人们对维生素K与骨代谢方面的兴趣。在骨折愈合的最后阶段，骨更新率慢慢降低，板层骨将替代编织骨，愈伤组织越来越少，不必要的愈伤组织被吸收。最新研究显示维生素K2能有效促进骨愈合。骨折后使用维生素K2可下调骨更新率，促进板层骨的形成。在糖皮质激素存在的情况下，维生素K2也能防止骨吸收增加，维持骨形成，促进板层骨形成。

        绝经后骨质疏松及其引发的骨折是全球主要的健康问题，尤其在中国。早期骨质疏松可以通过常规手段预防或治疗，例如补钙、服用维生素D，运动以及戒烟等，一些抗骨质疏松药物也能有效地增加骨密度（BMD）、降低骨折风险。

        为评估四烯甲萘醌治疗中国绝经后妇女骨质疏松的疗效和安全性，中国的研究人员开展了一项为期1年的临床研究。这项多中心、随机、双盲、双模拟、非劣性、阳性药物对照临床研究在北京、上海的5个研究中心开展，入选的绝经后骨质疏松妇女（n=236）被随机分配至M组及A组。

图1. 基线和12个月随访时，阿法骨化醇和四烯甲萘醌组长期接受糖皮质激素治疗的患者的BMC。

        研究结果显示，213例病人（90.3%）完成了此次研究。使用四烯甲萘醌治疗1年后，中国绝经后骨质疏松妇女腰椎和股骨的骨密度显著增加，疗效与α骨化醇具有可比性；BMD改变的阳性结果可从骨代谢标志物中体现，并且四烯甲萘醌对这些骨代谢标志物的效力更强。

图2. 基线和12个月随访时，阿法骨化醇和四烯甲萘醌组长期接受糖皮质激素治疗的患者的BMD。

         在该研究中，研究人群对四烯甲萘醌显示出了良好的耐受性以及安全性。因此，四烯甲萘醌治疗中国绝经后妇女骨质疏松具有可靠的疗效和安全性。

维生素K2促进骨形成主要通过两个途径：

1、作为γ－谷氨酸羧化酶的辅酶，将骨钙素中的谷氨酸残基羧化成γ-羧化谷氨酸残基，跟羟基磷灰石结合，使骨钙素活化，促进骨矿盐沉积；

2、作为类固醇及异质物受体（SXR）的配体，参与SXR介导的靶基因的转录调节，上调细胞外基质蛋白（TSK、MATN2），增加胶原的聚集和酶性交联，促进骨基质的形成，诱导成骨细胞的生成及活化。

维生素K2对原发性骨质疏松症及骨折的预防作用：

       骨质疏松症是一种以骨强度降低，致使机体患骨折危险性增加为特征的骨骼疾病，以单位体积内骨组织量减少为特点，而骨强度实际反映骨密度和骨质量的整合。目前有多项临床研究探讨了维生素K2用于骨质疏松症及骨折的作用。

         维生素K2四烯甲萘醌可有效改善人体骨微观结构。治疗前患者股骨骨质不连续，并呈现出粗大的网眼结构；服用维生素K2四烯甲萘醌8个月后，股骨骨质图像呈现出致密而连续的网眼结构，腰3椎体同样具有改善作用。

         维生素K2四烯甲萘醌还能有效改善髋骨骨强度。 维生素K2四烯甲萘醌组的抗压强度指数、抗折强度指数及抗冲击强度指数，优于安慰剂组。此外，维生素K2四烯甲萘醌联合依替膦酸钠或利塞膦酸钠可进一步降低骨质疏松症患者骨折风险，联合维生素D3可有效增加骨质疏松症患者的骨密度。

资料来源：

[1] 比较四烯甲萘醌和α骨化醇对中国绝经后妇女骨质疏松的疗效：一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物对照临床研究. 卫材骨科。

[2] 抗骨质疏松药物大盘点--四烯甲萘醌。

[3] 钙剂+ALFA或四烯甲萘醌预防长期GC治疗儿童的骨丢失