1.格氏法1-溴-3，5-二甲基金刚烷与甲基锂在超声条件下反应得到1-锂-3，5-二甲基金刚烷。然后，将其与NH4Cl反应得美金刚胺。最后，经酸化成盐，为盐酸美金刚。此法需要在无水无氧条件下进行，且需要超声设备，操作条件比较苛刻，对操作者要求较高，不适合工业化生产。

图1为盐酸美金刚的合成路线

2.乙腈法1，3-二甲基金刚烷在溴素作用下进行取代得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷，再经乙酰胺基化得到1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷。然后，在碱性条件下水解。最后，酸化成盐，为盐酸美金刚。

图2为盐酸美金刚的合成路线

3.尿素法1，3-二甲基金刚烷经溴化得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷，此中间体与尿素发生取代反应，得到N-3，5-二甲基金刚烷-1-基尿素，并经乙二醇水解得美金刚胺，再酸化成盐，为盐酸美金刚。这种方法的优点在于原料尿素易得，所需试剂对环境毒害较小，尤其是1-溴-3，5-二甲基金刚烷的酰胺化和醇解反应所得的中间产物无需分离，直接“一锅法”反应即可，简化了实验步骤。但是，在1-溴-3，5-二甲基金刚烷与尿素酰胺化反应过程中，由于空间位阻较大，所以，当溴取代尿素中的氢时，反应难度较大，从而导致反应时间较长，反应收率较低，产业生产成本较高。同时，在醇解过程中，脲类化合物酰胺基团中的碳原子形成C+的活性较差，导致醇解效率降低，因而所需的反应温度较高，反应条件苛刻，最终使反应的总收率仅达31%，不适合规模化生产。

图3为盐酸美金刚的合成路线

4.氯代法以无水AlCl3作为催化剂，1,3-二甲基金刚烷经叔丁基氯氯化为1-氯-3,5-二甲基金刚烷，再进行乙酰胺基化得到1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷，然后水解为美金刚胺，再酸化成盐，得到盐酸美金刚。这种方法的总收率达到76.1%，适合工业化生产。但是，此法需在无水条件下进行，且氯代过程中需不断添加AlCl3。同时，由于叔丁基氯本身容易发生消去反应，需要现场制备，不易操作，而氯代物1-氯-3，5-二甲基金刚烷自身活性又不高，导致反应转化率较低。在整个反应过程中，对反应温度要求比较严格，能耗较高。图4为盐酸美金刚的合成路线5.硝化法以N-羟基邻苯二甲酰亚胺（NHPI）为催化剂，1，3-二甲基金刚烷经硝化得到１-硝基-3，5-二甲基金刚烷。然后，经Pd／C催化氢化还原为美金刚胺。最后，经盐酸酸化成盐，得到盐酸美金刚。这种方法在硝化反应中以NHPI为催化剂，反应条件温和，转化率高，不需要使用溴素，对设备要求不高，同时避免了使用较大毒性的试剂，中间体不需纯化，杂质可在最后除去。但是，此法在催化氢化时存在较大的危险性，且还原时间较长（24h～72h）。

图5为盐酸美金刚的合成路线

6.甲酰胺法1，3-二甲基金刚烷和甲酰胺进行酰胺化反应得到1-甲酰胺基-3，5-二甲基金刚烷，再酸化成盐，为盐酸美金刚。此法在反应过程中会产生大量NO2气体，导致后处理过程中需用大量的碱进行中和。

图6为盐酸美金刚的合成路线

7.直接氨化法1，3-二甲基金刚烷在溴素和乙腈的作用下，一步完成溴的取代反应和Ritter反应。中间产物不经分离，直接醇解和水解为美金刚胺，再酸化成盐，得到盐酸美金刚。这种方法的原料利用率不高，且这种“一锅法”使多步反应在同一容器中进行，会产生较多的副产物，不易分离和控制。

图7为盐酸美金刚的合成路线