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对溴三氟甲苯

非售品
CAS:402-43-7
分子式:C7H4BrF3
分子量:225.01

结构式
   

CAS: 402-43-7
分子式: C7H4BrF3
分子量: 225.01
 
中文名称: 对溴三氟甲苯
                       4-溴三氟甲苯
                       1-溴-4-三氟甲基苯
 
英文名称: 1-bromo-4-(trifluoromethyl)-benzen
                       4-Bromotrifluorotoluene
                       4-bromobenzotrifluoride
 
性状描述: 无色至淡黄色液体,沸点154-155℃,密度1.607,闪点48℃。

生产工艺:由1-溴-4-碘苯和2-氟磺酰基二氟乙酸加热反应制备得到。

制备:将N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)(50mL)加至1-溴-4-碘苯(1当量,1278mg,4.42mmol),碘化亚铜(I)(1.5当量,1263mg,6.63mmol)和2-氟磺酰基二氟乙酸(5当量,4249mg,2.82mL,22.12mmol)中。加热棕色反应混合物,并在氩气气氛下于80°C搅拌16小时。
用二乙醚(25mL)稀释反应混合物,并通过硅藻土过滤。向滤液中加水,并用乙醚(4×25mL)萃取水层。用水(2×25mL)和盐水洗涤有机层,并用MgSO4干燥,并在减压下浓缩。
 
用途: 可用于制备三氟甲基化苯乙酸、三氟甲基化苯乙酸、异噁唑草酮和darapladib中间体。

应用:
1、三氟甲基化苯乙酸制。
   以卤代三氟甲苯为原料,在氮气保护的干燥反应瓶中加入镁屑、有机溶剂、引发剂,搅拌,滴加1/4体积的有机溶剂与卤代三氟甲苯的混合液引发反应,同时加入草酸二乙酯和有机溶剂,降温至-40~10℃,向其中滴加上述格氏试剂,反应1h,调节pH<2,静置分层,用C2H4Cl2萃取,洗涤,干燥,过滤,减压蒸馏制得三氟甲基苯乙酮酸乙酯。向三氟甲基苯乙酮酸乙酯的碱液中滴加水合肼,碱液浓度为10%~80%,回流反应6~9h,调节pH至1,过滤得产品三氟甲基苯乙酸。所述卤代苯包括2-溴三氟甲苯、3-溴三氟甲苯、对溴三氟甲苯、2-氯三氟甲苯、3-氯三氟甲苯、4-氯三氟甲苯。该方法原料易得、工艺简单,产品纯度≥99%、收率为50~80%。
2、3-三氟甲基氯苄制备。
  A.在反应釜中加入适量的二甲基四氢呋喃、镁、碘、溴乙烷和对溴三氟甲苯,通入氮气,搅拌升温至回流,回流20min~40min,然后温度控制在40℃~60℃,逐滴加入对溴三氟甲苯,滴加结束后保温反应1.5h~3h,接着冷却到5℃~15℃,加入适量的多聚甲醛,再将温度控制在0℃~60℃反应5h~7h,然后回收二甲基四氢呋喃,减压精馏得到对三氟甲基苯甲醇;
  B.在另一个反应釜中加入适量的盐酸和对三氟甲基苯甲醇,搅拌升温至回流,保温反应20h~30h,冷却至室温,分层,脱水,减压蒸馏得到对三氟甲基氯苄。
3、异噁唑草酮生产。
  1.将对溴三氟甲苯在浓硫酸和浓硝酸的混合酸作用下生成中间体Ⅰ;
  2.将中间体Ⅰ在催化剂的作用下与乙烯基甲醚反应生成中间体Ⅱ;
  3.将中间体Ⅱ与甲硫醇钠反应生成中间体Ⅲ;
  4.将中间体Ⅲ在碱性条件下与环丙烷甲醛反应后通入氧气生成中间体Ⅵ;
  5.将中间体Ⅵ与原甲酸乙酯、乙酸酐反应生成中间体Ⅴ;
  6.将中间体Ⅴ与盐酸经胺和乙酸钠反应生成中间体Ⅳ;
  S7.将中间体Ⅳ与间氯过氧苯甲酸反应生成产物异噁唑草酮。

4、darapladib中间体合成。以对甲酰基苯硼酸为原料,与N,N-二乙基乙二胺经醛胺缩合、氢化还原反应后,再与对溴三氟甲苯进行Suzuki偶联反应一锅法合成N,N-二乙基-N''-(4''-三氟甲基-4-联苯基-甲基)乙烷-1,2-乙二胺。
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