CAS: 394-32-1
分子式: C8H7FO2
分子量: 154.14
中文名称: 5-氟-2-羟基苯乙酮
2-乙酰基-4-氟苯酚
英文名称: 5'-Fluoro-2'-hydroxyacetophenone
1-(5-Fluoro-2-hydroxyphenyl)-1-ethanone
性状描述: 类白色结晶性粉末,熔点 54-59℃,沸点65-66℃,水溶性0.68 g/L。
生产工艺:以对氨基苯酚为原料,一步进行氨基与酚羟基的双重酯化,三氯化铝/氯化钠条件下进行Fries重排,水解产物进行氟重氮化后加热得5-氟-2-羟基苯乙酮产品。
a.用氨基苯酚乙酰化制备4-乙酰胺基苯酚醋酸酯;
b.用4-乙酰胺基苯酚醋酸酯进行Fries重排制备2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚;
c.用2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚制备2-乙酰基-4-氨基苯酚;
d.用2-乙酰基-4-氨基苯酚制备5-氟-2-羟基苯乙酮。
制备:
1、4-乙酰胺基苯酚醋酸酯制备
将对氨基苯酚(32.7g,0.3mol)和乙酸酐(76.5g,0.75mol)投入250mL苯中,搅拌加热,于80℃回流反应3h。反应完毕,减压蒸馏回收溶剂至干,冷却,加入300L水,析出固体,抽滤烘干得类白色固体55.0g,收率93.0%,m.p.151℃,无需纯化直接用于下一步反应。
2、2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚制备
将1(38.6g,0.2mol)、无水三氯化铝(80g,0.6mol)和氯化钠(40g,0.68mol)投到反应瓶中,搅拌加热到120℃,反应混合物呈稀糊状,并伴随有大量酸性气体放出;保温反应3h,当不再有气体放出时,将反应混合物冷至60℃,向该混合物中缓慢加入160mL水,剧烈搅拌、冷冻、抽滤,烘干得淡黄色固体36.3g,收率94.0%,
3、2-乙酰基-4-氨基苯酚制备
将2(38.6g,0.2mol)、盐酸(400mL,6mol/L)加入500mL圆底烧瓶中,保持回流状态6h。回流毕,冷却,调节pH值至6~7,析出固体,干燥,称重,得到固体18.9g,收率75.6%,
4、5-氟-2-羟基苯乙酮制备
将3(30.2g,0.2mol)加入过量的氟化氢(11.4g,0.6mol)中,温度降至-5℃,逐步加入固体亚硝酸钠(17.3g,0.2mol),反应温度在0~5℃,加完后,保持反应5h;然后逐渐升温至40℃,进行热分解;分解完全后,调节pH值至6~7,水蒸汽蒸馏而得到白色晶体产物25.1g,收率82%;
用途:一种重要的医药中间体, 可作为多种β受体阻滞剂合成中间体。
1、5-氟-2-羟基苯乙酮席夫碱的合成及结构表征 王秋亚; 胡娅欣; 毛娜 渭南师范学院学报 2017-04-20 期刊
2、5-氟-2-羟基苯乙酮的制备 余卫国; 史海波; 赵向奎 精细化工中间体 2009-04-28 期刊 1
3、6-氟-2-取代-4-色满酮的合成研究 周树宝 新疆大学 2010-05-30 硕士