头孢拉定的合成方法主要包括酶法和化学合成法,虽然酶法合成工艺简单，只需一步酰化即可完成，但收率低，不适于进行工业化生产，因此工业生产通常采用后者。

国外有较多合成头孢拉定的报道，通常以7-ADCA为原料，将其C4-位羧基保护后，与环己二烯甘氨酸经保护后的中间体缩合，再经水解得到头孢拉定。保护C4-位羧基的方法一般有两种，一是用有机碱(四甲基胍(TMG)等)与7-ADCA开成可溶盐；二是利用硅烷类试剂(如双(三甲基)硅脲(BSU)、六甲基二硅胺(HMDS)、三甲基氯硅烷(TMCS)等)与7-ADCA反应，形成硅酯化的7-ADCA，在硅烷类试剂中，BSU活性较强，但价格较贵，TMCS价格虽然便宜，但活性较差，综合考虑后，选择HMDS为硅酯化试剂，并同时加入糖精作为催化剂HMDS的活性。我们对头孢拉定水解析晶条件进行了研究，在适宜条件下，可得到收率高、纯度好的结晶，而且解决了工业生产中水解过程出现暴晶的问题，总收率可达90%。此工艺具有原材料易得，价格便宜，副产物少，三废易于处理，成本较低等优点，成品质量符合《中华人民共和国药典》2005版标准。合成路线如图1。

7-ADCA硅酯的合成将100g7-ADCA投入到反应罐中，加300mL甲苯，通入氮气，搅拌，加入120mLHMDS，加热88~90℃，加入糖精0.5g，物料很快变为透明黄色溶液，维持此温度搅拌0.5h。混合酸酐的制备将双氢苯甘氨酸邓氏盐168g，二氯甲烷500mL加至反应瓶中，通氮气，降温到0℃，加入2,6-二甲基吡啶0.5mL，继续降温到-15℃，加入特戊酰氯92mL，维持-10℃反应0.5h。缩合反应将混合酸酐降温至-40℃，将7-ADCA硅酯降温至0℃，再慢慢滴加至混合酸酐中，维持-30~-5℃反应1h。水解向水解罐中加入500mL去离子水，冷却至2℃。将上步缩合反应后的反应液和140mL的浓盐酸加入至水解罐中，10℃下搅拌15min。静置，分离二氯甲烷层，回收。水层中加入5g活性碳和1g硅藻土脱色，经过滤器过滤、水洗滤饼后合并滤液。合成过程如图1。