路线1：以氯乙酰氯为原料与四氢吡咯反应制备N-(2-氯乙酰基)四氢吡咯（1）；以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料，与特戊酰氯反应制备混合酸酐，然后与哌嗪反应制备(E)-1-(3,4,5-三甲氧基)肉桂酰基哌嗪（2）；中间体1与中间体2反应制备桂哌齐特游离碱3，最后在乙醇中与马来酸成盐得目标产物，该路线比较适合工业化生产，具体反应过程如下：

路线2：以四氢吡咯为原料，先与氯乙酰氯成酰胺，再与哌嗪发生取代反应制得中间体[(1-四氢吡咯基)甲基]哌嗪（2）；化合物2与氯乙酰氯和三苯基膦反应，经异丙醇重结晶得到稳定的有机盐（3）；化合物3与3,4,5-三甲氧基苯甲醛发生Wittig反应，再与马来酸成盐得目标化合物马来酸桂哌齐特（1）。总收率为52.3%；用乙醇-丁酮重结晶，再用丁酮重结晶可得到马来酸桂哌齐特的稳定晶型。具体反应过程如下：