结构式
                  

CAS： 2277-92-1
分子式： C13H6Cl5NO3
分子量： 401.46
 
中文名称： 氯羟柳胺
                     羟氯扎胺
                     羟氯柳苯胺
                     羟氯水杨酸苯胺
                    2,3,5-三氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺

英文名称： oxyclozanide

制备：1）2,4-二氯-6-硝基苯酚(3)的合成在一干净250mL烧杯中投人2,4-二氯苯酚48.9g(0.3mo1)，加人甲醇60g，玻棒搅拌至溶解。在-500mL四口烧瓶中投人15％硝酸280g(1.0mo1)，启动搅拌，25℃下滴加上述2，4-二氯苯酚的甲醇溶液，约4h。滴毕，保温反应，反应结束，蒸馏蒸去甲醇。剩余反应液降温，并保温结晶30min。抽滤，滤饼水100mL洗涤。干燥5h得黄色固体59.7g，收率95.7％，纯度(GC)99.9％。2）2-氨基-4，6-二氯苯酚(4)的合成在一干燥的500mL的四口烧瓶中投人2,4-二氯-6-硝基苯酚41.6g(0.2too1)、甲醇185g氯化铁2.1g和活性炭5.8g。启动搅拌，升温至回流，并回流10rain至稳定。缓慢滴加85％的水合肼29.5g(0.5mol)，约2h。滴毕，继续回流1h。降温至5℃IC，过滤除去活性炭。母液蒸馏.蒸去溶剂甲醇约140g。蒸毕.缓慢滴加水300mI结晶，过程中有黄灰色絮状固体析出，约2h。降温，并保温搅拌30min。抽滤，滤饼水200mL洗涤。45cC干燥8h得黄Chemicalbook灰色絮状同体32.5g，收率91.3％，纯度(HPLC)99.3％。3)氯羟柳胺(氯羟柳胺）粗品(1)的合成在一干燥的500mL的四口烧瓶中投入氯苯380g，3，5，6-三氯水杨酸36.6g(0.152mo1)和2-氨基-4，6-二氯苯酚26.7g(0.15too1)。启动搅拌，加热至回流至物料完全溶解。回流状态下缓慢滴加氯化亚砜18.9g(0.159mo1)，约3h，过程中产生的尾气经液碱吸收。滴毕，继续回流反应2h。缓慢降温至10℃，约2h抽滤，滤饼甲苯250mL洗涤。55℃干燥6h得棕色固体58.4g，收率97.0％。4）氯羟柳胺(氯羟柳胺）成品(1)的合成在一干燥的500mL的四口烧瓶中加入甲醇256g、氯羟柳胺(氯羟柳胺）粗品40.0g和活性炭2.0启动搅拌，加热至回流，并保温回流30rain。降温至50℃，过滤除去活性炭。母液蒸馏，至有黄色固体析出，蒸去溶剂甲醇约180go降温至10℃，并保温结晶2h。抽滤，滤饼少量甲醇漂洗。55℃干燥4h得淡黄色粉末25.9g，收率64.7％，纯度(HPLC，方法同上)99.7％，熔点207～209℃。

用途：-种氧化磷酸化解偶联剂，可降低寄生虫体内三磷酸腺甙(ATP)的合成量，从而导致虫体因能量代谢紊乱而最终死亡。五氯柳胺不仅对牛、羊肝片吸虫有较好的驱虫效果，而且对绦虫、线虫也有活性，是-种广谱、低毒、低残留的化学合成药物。作为治疗肝片吸虫病的主要药物之一，五氯柳胺在国外得到了广泛的应用，但在我国还没有相关产品上市。开展五氯柳胺的残留检测研究，对于五氯柳胺的新药研发、应用以及食品安全控制具有重要的意义。

   肝片吸虫病是-种世界性的疾病，在尼日利亚、巴基斯坦、中国、美国、伊朗等国家均有报道。在澳大利亚每年有大约四千万的羊和六百万的牛感染肝片吸虫，仅仅养牛产业每年肝片吸虫病的防治费用就高达2500万美元。在孟加拉国，肝片吸虫病作为最主要的寄生虫病，黄牛的发病率为60%，水牛的发病率为99.99%，山羊为12.29%，绵羊为8.34%，每年给孟加拉国造成约5411万孟加拉塔卡的损失。在埃及，粪便检查估计肝片吸虫病流行率为12.70%。Ｅｌ－Ｓｈａｚｌｙ等报道肝片吸虫对于牛、水牛、羊、山羊的感染率分别为12.31%、9.73%、17.84%、5.40%。全世界每年因肝片吸虫所导致的损失超过32亿美元。除此之外，肝片吸虫还被认为是新兴的人类疾病。在2006年，世界卫生组织评估240万人感染肝片吸虫，1.8亿人处于被感染的风险中。肝片吸虫病给畜牧业的发展以及人类健康带来了严重的影响，五氯柳胺作为治疗肝片吸虫病的主要药物之一，具有良好的效果。Rolfe和Boray报道，以18.7mg/kg.bw剂量给药，在治疗牛成熟和未成熟吸虫方面，有效率可达到99%～100%。

  国内外对五氯柳胺防治牛、羊等动物寄生虫病的研究试验有广泛的报道，研究证明五氯柳胺不仅对治疗肝片吸虫具有良好的疗效，而且还可以用于治疗蛔虫和绦虫感染。蔡登棣报道，用五氯柳胺治疗黄牛肝片吸虫感染，以30mg/kg.bw剂量给药，-周后剖检，胆管中发现虫体崩解物，无成活虫体。分别以12mg/kg.bw和20mg/kg.bw剂量治疗绵羊肝片吸虫感染，12mg/kg.bw组胆管中发现死虫体20条，活虫6条，而20mg/kg.bw组胆管中无成活成虫，且发现有死亡的童虫。可见，五氯柳胺不仅对成虫具有杀灭效果，同时对于童虫也同样有效。Paraud等用五氯柳胺治疗山羊杯殖多布尼吸虫(Calicophorondaubney)感染，在感染后第10天，用22.5mg/kg.bw剂量的五氯柳胺治疗，虫体减少率82%。在蠕虫感染131天之后，分别以15mg/kg.bw和22.5mg/kg.bw剂量的五氯柳胺进行治疗，蠕虫减少率分别达到95.6%和95.9%。由此可见五氯柳胺对于治疗山羊杯殖多布尼吸虫感染是非常有效的。

  Mooney等采用多种抗寄生虫药在治疗肝片吸虫感染羊的对比试验中，在第0天，分别给以三氯苯达唑、氯氰碘柳胺、五氯柳胺和硝碘酚腈，在感染后7、14、21、56天分别收集粪便样品。在治疗后第56天，由于耐药性的产生，三氯苯达唑组粪便中虫卵减少量明显低于90%，而在治疗后第14天，氯氰碘柳胺组、五氯柳胺组和硝碘酚腈组粪便中虫卵数减少100%。说明五氯柳胺对于治疗肝片吸虫具有良好的疗效。

  Athar等报道，使用五氯柳胺治疗肝片吸虫、大片吸虫等寄生虫感染，给药14天后，粪便中的寄生虫数量明显减少，水牛的治愈率达到96.66%，肉牛的治愈率达到95.64%，日产奶量分别增加0.89、0.71Ｌ，脂肪率分别增加0.42%和0.37%。从而可以推断出单-剂量的五氯柳胺对治疗牛肝片吸虫病有效。
Arias等在治疗牛自然感染杯殖达布尼吸虫(Calicophorondaubney)中，分别采用阿苯达唑、奈托比胺、氯氰碘柳胺、五氯柳胺四种药物进行对比治疗。用10mg/kg.bw剂量的阿苯达唑或用20mg/kg.bw剂量的奈托比胺治疗之后，粪便中虫卵数减少0～26%，且经过治疗之后有11%～39%的牛精神表现沉郁。而以15mg/kg.bw剂量五氯柳胺或者10mg/kg.bw剂量的氯氰碘柳胺治疗后，粪便中虫卵数减少97%～99%。

  五氯柳胺作为-种化学合成类抗寄生虫药物，具有高效、安全的特点，五氯柳胺不仅对于治疗肝片吸虫病具有良好的效果，而且对线虫和绦虫效果显著。对于牛来说，以10mg/kg.bw剂量给药，对于治疗牛的大部分肝片吸虫以及绦虫的有效率可达到90%以上，同时可以促进产奶率以及脂肪率的增加，因此建议以10mg/kg.bw剂量给药较宜；对于羊来说，以20mg/kg.bw剂量给药，羊胆管中无成活肝片吸虫成虫，在治疗五天之后其粪便中虫卵减少率可达到99.5%，因此建议以20mg/kg.bw剂量给药较宜。

   随着-些抗寄生虫药物的长期大量使用，使寄生虫病得到了有效的控制，与此同时，耐药性的产生，也成为临床用药的重要障碍，上世纪90年代便有关于三氯苯达唑、氯氰碘柳胺耐药性的相关报道，而五氯柳胺至今未出现耐药性的相关报道，并且凭借其显著的疗效在国外得以广泛应用。五氯柳胺作为治疗动物肝片吸虫病的主要药物，其在国外得到了广泛的使用，已有片剂、口服混悬剂、复方片剂、复方混悬剂等多种产品上市，而在国内还没有相关的产品上市。目前所报道的多种五氯柳胺残留的检测研究表明，各种检测方法均具有良好的线性关系，回收率范围均符合相关规定，其样品处理方法完全可行，可以满足五氯柳胺残留检测的需要。随着我国草食畜牧业的发展，牛羊饲养量的正在迅速增长，兽药的使用给养殖业带来高效益的同时，由于兽药使用量的大幅度增加，导致动物性食品兽药残留超标，直接危害人体健康。