伊马替尼质量标准
1 范围
本标准规定了N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶的要求、试验方法、检验规则、标志、
包装、运输和贮存。
本标准适用于由2-甲基-5-硝基苯胺与单氰胺在酸性条件下缩合反应，再与硝酸成盐生成(2-甲基-5-硝基苯基)胍硝酸盐，3-乙酰吡啶（RSDS02）和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)发生缩合反应生成1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮和甲醇,1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(IMA02)与(2-甲基-5-硝基苯基)胍硝酸盐(IMA01)进行环合反应，生成N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺（IMA03),N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺（IMA03)加氢进行还原反应，生成N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶（IMA00)和水，作为化工中间体,以下简称IMA。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 6284 化工产品中水分测定的通用方法
GB/T 6678 化工产品采样总则
GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法
3 要求
3.1 性状
应为淡黄色或黄色结晶性粉末。
3.2 理化指标
理化指标应符合表1的规定。
表1 理化指标
项 目 指 标
水分 不得过 0.5%
色谱纯度
IMA01 不得过 0.5%(RRT≈0.43)
IMA02 不得过 0.2%(RRT≈0.48)
最大单一未知杂质不得过 1.0%
总杂质不得过 2.0%
纯度不得小于 98.0%
4 试验方法
4.1 性状
取样品适量平铺于白纸上，目测。
4.2 水分：卡尔费休（KF）
4.3 色谱纯度
4.3.1 样品配制：
称取样品适量，加流动相配制成约 1mg/mL 溶液。待仪器稳定后，取本品 5μl 注入液相色谱仪中测定。
4.3.2 HPLC 测定条件
仪 器：液相色谱仪
Phenomenex Luna C18 250mm×4.6mm×5μm 或其他等效柱
仪器条件：
流动相：乙腈：水相（0.02M 醋酸铵水溶液，用磷酸调节 pH 至 4.5）=63：37
流速：1.0ml/min
柱温：30℃
检测波长：267nm
进样体积：5μl
运行时间：30min
5 检验规则
5.1 产品须由厂检验部门检验合格，并由质量部门出具放行单方可出厂。
5.2 采样 每批产品总件数 n 少于 3 件时，全抽；总件数 3≤n≤300 时，取样量为 n +1；总件数 n＞300 时，取样量为 n /2+1,取样时用取样棒从打开的桶中取包括上、中、下三部分样品，所取样品量为三倍检测量。
5.3 将所取样品研细混合均匀后，装入洁净的样品袋中，贴上标签，注明产品名称、批号和取样日期，由检验部门进行检验。
5.4 如检验结果里有不合格项目，原检验人和复核人对原样进行复检，每人做两个平行样，如果出现一个检验结果不合格，则判定该批为不合格；如果检测结果为合格，则重新取样检测，取样量应加大 1倍，每人各做三个平行样。如果出现一个结果不合格，则判该批为不合格，如果检测结果为合格，则判该批为合格。
6 标志、包装、运输和贮存
6.1 标志
产品外包装应标志：
a） 产品名称；
b） 产品批号；
c） 总质量；
d） 净含量；
e） 生产厂厂名、地址
f） 产品执行标准号。
6.2 包装
产品包装于内衬双层聚乙烯内袋的铁箍桶中，桶体不得有破损。
6.3 运输
产品外包装及运输工具必须清洁卫生，装运过程防止日晒雨淋，防重压；不得与有毒、有害物品混装混运。
6.4 贮存
产品应存放在阴凉、干燥、卫生、有防虫、防鼠措施、通风的清洁处，不得与有毒、有害物品混放。

6.5 备注
伊马替尼是第一代酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性粒细胞白血病(CML)历史上的一个里程碑药物，由诺华公司于2001年推出，是靶向治疗成功的典范。仅杀灭髓系细胞所含的BCR-ABL，阻止细胞的增殖和肿瘤的形成，而对正常细胞无影响。还可抑PDGF介导的肿瘤，包括神经胶质瘤和前列腺癌。
上世纪八十年代，科学研究表明大多数慢性粒细胞白血病病人的粒细胞有两条染色体发生换位，产生了融合激酶BCR-ABL，导致了该激酶活性的持续激活，从而造成细胞失控性增生—血癌。在此基础上，美国Oregon健康科学大学的生物学家Druker博士提出了以BCR-ABL作为药物靶点的假想，提出开发该靶点的激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病。二是先导物的筛选与优化：接着，Druker与诺华公司的化学家Nick Lydon合作，从化合物库中筛选出抑制BCR-ABL激酶的小分子抑制剂优化后开发出伊马替尼。三是临床前研究和临床试验试验结果表明伊马替尼安全有效，绝大多数慢粒病人获得完全的血液学的缓解，而副作用比细胞毒抗肿瘤药物少很多。