盐酸左旋多巴甲酯

盐酸左旋多巴甲酯是拟多巴胺类抗帕金森病药物。本品水解为左旋多巴后，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，从而改善帕金森病症状。左旋多巴甲酯易溶于水，易制成各种口服剂型和注射剂给药，吸收快，7-8分钟血药浓度达峰值，比左旋多巴起效快，疗效肯定。 药效学实验表明盐酸左旋多巴甲酯25、50、75 mg/Kg灌胃给药对慢性震颤模型SD大鼠具有明显治疗作用。最小有效剂量为口服25 mg/Kg。

在对7名重症帕金森病患者进行的左旋多巴甲酯盐酸（LDME）静脉滴注与口服左旋多巴的安全性和有效性比较试验的结果表明，LDME静脉滴注可以使有逐渐减弱或“开-关”现象的患者血浆左旋多巴变化和运动反应波动产生更为显著的降低。在实验期间及随后6个月的后续评估中，无临床或实验室证据表明LDME有毒性。长期应用LDME耐受性良好。
在对34名自发性帕金森病患者和早期午后“开”现象迟发或严重抵抗“关”周期的帕金森病患者进行的长期口服LDME的安全性和有效性评价试验的结果表明，口服LDME能够明显缩短“开”的潜伏期。对所有34名受试者，LDME耐受良好，未观察到急性或长期不良反应、或实验室参数的显著改变，未发现全身性、神经学或精神病学的副作用。特别是受试者血液中未检出甲醇，生命征无改变，并且所有受试者耐受性良好，不良反应发生较低。

【基本介绍】：
中文名：盐酸左旋多巴甲酯
英文名：Levodopa Methyl Ester Hydrochloride
制剂规格：胶囊，250mg
适应症：用于帕金森病及帕金森综合征。
结构式：

关于【帕金森病】的介绍：
帕金森病(parkinson disease，PD)又称震颤麻痹(paralysis agitans)，是一种中老年人常见的 神经系统性疾病。临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等。属于运动障 碍疾病(又称锥体外系疾病)中的一种。我国一项对北京、西安和上海地区帕金森病的流行病 学调查显示：我国65岁以上人群的帕金森病发病率为1.7%。估计全国每年新发患者数达10 万以上，我国现有帕金森病患者人数约200万。

【病因和发病机制】
PD的病因和发病机制非常复杂，研究至今尚未完全明确，目前认为与遗传因素、环境因 素、氧化应激、线粒体功能缺陷及兴奋性神经毒作用等相关。PD的发病绝非单一因素，可能是 遗传易感性、环境毒素和衰老几种因素共同作用的结果，而导致黑质多巴胺能神经元变性死亡 则与氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白酶体功能异常关系更为密切，也与免疫反应、细胞凋亡、 兴奋性氨基酸毒性、胶质细胞增生和炎症反应等多种复杂机制有关。

【生化改变】
PD的病变部位主要在黑质和纹状体通路，其最显著的生物化学特征是脑内多巴胺含量减 少。多巴胺(为抑制性递质)和乙酰胆碱(为兴奋性递质)是纹状体内两种最重要的神经递质， 功能相互拮抗，维持两者之间的平衡对于基底节环路活动起着重要的调节作用。多巴胺含量 在基底节减少的程度与黑质致密区多巴胺能神经元丢失的严重程度密切相关，PD时由于黑质 多巴胺能神经元变性、丢失，纹状体多巴胺含量显著降低，乙酰胆碱系统功能相对亢进，产生震 颤、肌强直、运动减少等临床症状。

【临床特点】
多于50岁以后起病，男性略多于女性。起病缓慢，症状逐渐加重。主要症状有静止性震 颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常。

【治疗原则】
(一)综合治疗
对PD的运动症状和非运动症状应采取综合治疗，包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心 理治疗及护理等。药物治疗作为首选，是整个治疗过程中的主要治疗手段，而手术治疗则是药 物治疗的一种有效补充手段。目前应用的治疗手段，无论药物或手术只能改善症状不能阻止 病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不能仅顾及眼前而不考虑将来。

(二)用药原则
1.最小剂量，最佳效果：给药应从小剂量开始，逐渐递增，达到既无副作用出现，又能使症 状改善约80%，或在获得最佳疗效后将剂量减少15%～20%为宜。长期以此剂量作为维持剂 量。
2.延缓治疗：早期只有动作徐缓或轻度震颤，又不影响日常活动时，可暂时延缓治疗。早 期轻症病例先以一种抗PD药物治疗，对于晚期或重症病例也可以两种或多种药物并用。高 龄患者则可首选高效抗帕金森病药物。
3.调整剂量：长期服药，虽然剂量不变，但是也会产生疗效减低或症状波动现象，故需根据 症状改善程度及副作用等情况，适当调整剂量。药效波动可调整口服药的次数和剂量或加用 其他抗帕金森病药物。个体对药物敏感性有较大差异，用药剂量需因人而异。
4.缓慢停药：长期服用抗PD药者，突然停药会导致症状急剧恶化加重，故除发生心肌梗 死或精神错乱等严重并发症必须停药外，出现一般副作用时，应逐渐减量或加服其他抗PD药 物替代。
5.用药个体化：不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点，还要考虑患者的年龄、就业状 况、经济承受能力等因素。

【药物治疗】
药物治疗的目的主要是改善症状，还不能达到阻止疾病进展的目的。治疗的目标是延缓 疾病进展、控制症状，并尽可能延迟症状控制的年限，并同时尽量减少药物的不良反应和并发 症。
(一)治疗药物分类
(二)治疗药物的选择使用
早期帕金森病的治疗可以分为非药物治疗和药物治疗。一般疾病初期多予单药治疗，但 也可采用优化的小剂量多种药物(体现多靶点)的联合应用，力求达到疗效最佳、维持时间更 长而运动并发症发生率最低的目标。
药物治疗包括疾病修饰治疗药物和症状性治疗药物。疾病修饰治疗药物除了可能的疾病 修饰作用外，也具有改善症状的作用;症状性治疗药物除了能够明显改善疾病症状外，部分也 兼有一定的疾病修饰作用。疾病修饰治疗的目的是延缓疾病的进展。目前，临床上可能有疾 病修饰作用的药物主要包括单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂和多巴胺受体(DR)激动剂等。

 MAO-B抑制剂中的司来吉兰+维生素E(DATATOP)和雷沙吉兰(ADAGIO)临床试验可能具 有延缓疾病进展的作用;DR激动剂中的普拉克索、罗匹尼罗及大剂量辅酶Q10可能具有疾病修饰的作用。