CAS： 136465-81-1
分子式： C14H26N2O
分子量： 238.37
 
中文名称： N-叔丁基-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺

英文名称： (3s,4as,8ar)-n-tert-butyldecahydroisoquinoline-3-carboxamide
 
性状描述： 类白色结晶体，熔点112-115℃，比旋光度 -70°。

制备：
1、TICC的合成
往50mL的三口烧瓶中依次加入1.00gL-苯丙氨酸(6.05mmol)、10mL氢溴酸(400g/L)、0.275g多聚甲醛，形成悬浊液。65℃下搅拌7h，然后降温至15℃反应3h，过滤。将滤饼置于盛有5mL水的烧杯中(40℃恒温水浴中)，不断搅拌下加入300g/LNaOH溶液，使反应液由浑浊变澄清为止，再加入0.20g硫代硫酸钠还原反应中析出的溴。加入盐酸调节pH至7，过滤，滤饼放入70℃烘箱中干燥12h，得到白色细鳞片状晶体0.98g(收率92%)，即(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸(化合物1)。

将0.98g化合物1(5.57mmol)和10mL二氧六环加入50mL的四口烧瓶中，搅拌并回流。缓慢滴入三光气溶液(0.75g固体三光气溶于10mL二氧六环中)，0.5h滴完。加完后升温至100℃再反应0.5h，减压脱除溶剂，用50mL甲苯洗涤2次，最后烘干得0.92g(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的NCA(化合物2)。

将0.92g化合物2(4.52mmol)和10mL甲苯加入50mL三口烧瓶中，-50℃下加氮气保护。剧烈搅拌并缓慢滴加1.8mL叔丁胺，10min内加完，维持在-50℃下反应0.5h，然后在1h内缓慢升温至25℃，维持25℃再反应0.5h，用同体积盐酸(w=0.1)萃取2次，分出水相，往水相中加入300g/L的NaOH溶液使pH达7～8，此时有固体析出，将析出物过滤烘干，用正己烷重结晶得到TICC纯品0.84g(收率80%)。

2、DHIQ的合成
将0.84g(3.61mmol)TICC和醋酸丁酯配成100g/L的溶液，以铑/氧化铝为催化剂，在氢气压为5MPa，温度为125℃的条件下反应至氢气压不下降为止。加氢完成后，过滤除去固体催化剂颗粒，加入与滤液等体积的盐酸(w=0.1)萃取产物，收集盐酸层(下层)。往盐酸层中加入等体积的乙酸乙酯，搅拌下加入300g/L的NaOH溶液调pH为7，分离出乙酸乙酯层，加无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩得固体物质，用正己烷重结晶得DHIQ纯品0.67g(收率78%)。熔点:115.4～115.5℃，电喷雾质谱分析产物相对分子质量为238.2。

3、DHIQ单晶的制备
将重结晶后的DHIQ与正己烷配成溶液置于锥形瓶中，瓶口盖一层滤纸。静置，慢慢挥发，溶液达到饱和时自动析出单晶。观察单晶的生长，约一个月后，晶体长到线度尺寸为0.2～0.6mm时，挑出合适的单晶进行单晶X衍射分析。

用途： 非肽类人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂“奈非那韦”的中间体，抗HIV感染的抗病毒药物降胆固醇药物“沙奎那韦”的中间体。

      奈非那韦（又名维拉赛特）属于一类名为蛋白质抑制剂(Protease Inhibitors，PI)药物，是美国FDA正式批准的治疗艾滋病的高效抗逆转录酶治疗（HAART）药物，于1997年正式上市销售。它与其它抗HIV药物配合使用，可以降低患者体内的病毒数量，亦可降低与艾滋病有关的感染的机会。而且最近的研究表明它对SARS病毒也有较强的抑制能力，有可能成为治疗SARS的药物。

参考文献：
1 奈非那韦的新法合成及其光谱表征 闫建辉; 姚国伟; 杨丽娜; 胡高飞; 杨新林 光谱学与光谱分析 2008-01-15 期刊
2 水溶性利托那韦类似物的合成及安普那韦和奈非那韦中间体的可工业化合成路线研究 石国宗 厦门大学 2007-12-01 硕士