结构式
　　　　

CAS:124937-51-5
分子式:C22H31NO
分子量:325.49

中文名称: 托特罗定

英文名称: tolterodine

生产工艺：反式内桂酸(100g，675mmo1)加到反应瓶中，加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g，708mmo1)，然后加入浓硫酸(13.0ml，243mmo1)。加毕，马上加热到122.5℃，然后在120-125℃；搅拌至反应完全，约6h。

　　冷却至100℃，倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层，加入280ml甲苯、50ml水和10ml47%的碳酸钾溶液。如有需要，可用47%的碳酸钾将水层的Ph值调至5～8。分出有机层，用50ml水洗，减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇，浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇，浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇，再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30-40℃，使形成结晶，并继续搅拌。然后冷却至0～5℃，并保持1h。

　　过滤收集结晶，用0～5℃的200ml异丙醇分批洗，如最终的洗液仍有颜色，则继续洗，直至洗液无色。在60℃和减压下干燥，得3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮，熔点83～85℃。3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g，420.2mmo1)加到500ml甲苯中，冷至-21℃和在氮气保护下，在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL，1.5mol/L，290ml，435mmo1)，并维持反应温度为-20～-25℃。当反应完全后，在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸，所成溶液在45-50℃搅拌lh(或在20～25℃搅拌过夜)。分出有机层，用2×300ml水洗后，减压浓缩至剩250ml。加入500ml甲醇，再浓缩至250ml，重复操作。

　　　然后浓缩至油状物，静置结晶，得到3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇，直接用于下步反应。100g3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液，在氮气保护下，缓慢加入22g5%的钯-炭(1.5mmo1)。加入二异丙胺(147.0ml，1.05mo1)，在0.32～0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h，也可反应过夜。冷却，移出反应器，再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并，过滤，滤液浓缩，再加入乙酸乙酯至700ml，加热至55℃。在15min中，加入52.5ml浓盐酸。

　　　缓慢冷却至-15-20℃，并保持1h。过滤收集固体，真空干燥过夜，得盐酸托特罗定，熔点199~201℃。

用途：酒石酸托特罗定是最近开发上市的抗尿失禁新药。

通用名：托特罗定 L-酒石酸盐（tolterodine L-tartrate）。

化学名：（R）-N，N-二异丙基-3-（2-羟基-5-甲苯基）-3-苯丙胺，L（＋）-酒石酸盐。

分子式：C22H31NO•C4H6O6

分子量：475.6

C A S：124937-51-5

物化性质：白色结晶粉末；无臭，味苦。在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙酸中微溶，在丙酮中极微

溶，氯仿和乙醚中几乎不溶。熔点205-210℃(熔融时分解)。比旋度+28～+30。

药理作用：毒蕈碱受体阻断作用，钙通道阻滞剂。

适 应 证：用于治疗由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿频和尿急等症状。

用法与用量：口服2mg，每日2次。对肝功能受损者口服剂量为1mg,每日2次。服药6月后，视治疗需要