1.一是以乙酰化的3-[4-(2-甲氧基乙基苯氧基)]-1,2-环氧丙烷为起始物料反应,最后经过催化氢化得到美托洛尔碱,再与琥珀酸反应可以得到产品。本方法中的制备工艺虽然较简单,只需一步反应即可得到美托洛尔碱,但起始物料1,2-环氧-3-[4-(1-乙酰基-2-甲氧基乙基苯氧基)]-丙烷无法直接购得,需要自制。
2.以对甲氧基乙基苯酚为起始物料,通过与环氧氯丙烷、异丙胺、琥珀酸反应生成琥珀酸美托洛尔。方法中描述的制备工艺在较多文献中采用,但工艺中使用四丁基溴化铵、聚乙二醇等相转移催化剂,实验操作繁琐;且工艺中使用二氯甲烷等溶剂,产生大量废液,不易回收,污染环境,增加生产成本。
3.以对甲氧基乙基苯酚(2)为原料,在氢氧化钠作用下与环氧氯丙烷取代生成3-[4-(2-甲氧乙基-苯氧基]-1,2-环氧丙烷(3),再在异丙醇中与异丙胺开环加成得到1-异丙氨基-3-[4-(2-甲氧乙基)-苯氧基]-2-丙醇(4),即美托洛尔,最后与琥珀酸反应生成琥珀酸美托洛尔(1),总收率约55%。
图2为琥珀酸美托洛尔的合成路线图14.以4-(2-甲氧基乙基)苯酚和环氧氯丙烷为原料在相转移催化剂四丁基溴化铵催化下,先得到1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)-苯;再与异丙胺在催化剂AlCl3的作用下反应,得到美托洛尔;最后将美托洛尔与琥珀酸的饱和乙醇溶液反应即得琥珀酸美托洛尔。
图3为琥珀酸美托洛尔的合成路线图2