噻唑环是一类重要的结构单元，氨基噻唑化合物在抗菌、消炎、抗过敏、降血压等方面起重要作用。其中，2-氨基噻唑及其衍生物由于有着广谱抗菌杀菌的生物活性，近年来被广泛应用于工业生产和药物研发等多个领域，具有重要的价值[1]。在2-氨基噻唑及其衍生物的合成中，无溶剂法以绿色环保等优点，近年来越来越受到关注，本文将介绍一种无溶剂无催化剂的合成方法。

        目前以酮(醛)、(取代)硫脲为原料合成2-氨基噻唑衍生物的方法包括:
(a)经典法：由碘、硫脲和酮直接反应得到；
(b)Hantzsch’s法：卤代酮(醛)和取代硫脲在不同溶剂中反应生成；
(c)固相合成法等。经典法反应时间长，一般需要数十小时以上，Hantzsch’s法成本高、易造成污染、后处理较烦杂；固相合成法比较新颖，但是应用范围有待于进一步扩展。为实现绿色化学，增加产率，研究人员[3]在无溶剂、无催化剂条件下，采用Hantzsch’s反应，通过卤代酮和硫脲或取代硫脲的缩合环化反应，高效率地合成了相应的2-取代噻唑衍生物，大大地降低了硫脲或取代硫脲的用量。

无溶剂法绿色合成2-氨基噻唑及其衍生物
        具体步骤如下：取卤代酮、硫脲或取代硫脲于干燥圆底烧瓶中，安装回流冷凝管，置于100°C油浴中加热搅拌反应，跟踪反应至原料消失。将混合物冷却至室温，用少量乙醇转入10mL冷水中，用少量NH4HCO3水溶液中和，析出固体，过滤，用体积分数为40%的乙醇水溶液洗涤，干燥，粗产物用体积分数为70%的乙醇溶液进行重结晶。

        并以α-溴代苯乙酮和硫脲或取代硫脲的缩合反应为例，对影响反应的各条件进行探索分析，结果如下：
        反应温度：固定α-溴代苯乙酮和硫脲或取代硫脲的物质的量比为1∶1.5，该反应在100℃能顺利进行。再提高反应温度，产物收率没有得到提高；若反应温度低于100℃，反应时间延长，且收率降低。

       原料配比：固定反应温度为100℃，当n(α-溴代苯乙酮)∶n(硫脲或取代硫脲)分别为1∶2.0，1∶1.5和1∶1.0时，2-氨基-4-苯基噻唑的收率分别为91%，90%和94%。增大硫脲或取代硫脲的用量，2-氨基-4-苯基噻唑的收率略有降低。其原因在于硫脲或取代硫脲过量，后处理过程中为洗掉多余硫脲或取代硫脲使用了较多溶剂，使少量产物溶解，从而造成产品损失。

        底物结构：在选定加热温度和原料配比基础上，在无溶剂和催化剂的条件下，以卤代酮、硫脲或取代硫脲为原料，含有吸电子基团的溴代芳基乙酮为原料时，2-氨基噻唑的收率比含有给电子基团的更高。

        在有机物的合成过程中使用有机溶剂是较为普遍的，处理过程复杂，而且成本较高，并且严重地污染环境。该无溶剂无催化剂的方法是合成2-氨基噻唑衍生物的有效方法，具有反应条件温和、反应速度快、产物收率高、操作简便等特点。

参考文献
[1] 胡艾希，贺丽敏，夏林，等. 2-氨基噻唑类化合物的合成. 中国药物化学杂志, 2006, 16, 229.
[2] 成冲云, 姜凤超. 无溶剂条件下微波辐射合成2-氨基噻唑衍生物. 有机化学, 2005(7): 826-829.
[3] 王书香, 武倩倩, 段杰, 等. 无溶剂合成2-氨基噻唑和2-甲基噻唑衍生物. 河北大学学报. 2010, 30, 53-57.