2-甲基-5-硝基咪唑
1 范围
本标准规定了2-甲基-5-硝基咪唑的要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输、贮存等。
本标准适用于以2-甲基咪唑为原料，在浓硫酸和硫酸铵的作用下，与浓硝酸发生硝化反应制得的2-甲基-5-硝基咪唑。
分子式：C4H5N3O2
相对分子质量：127.10(按2016年国际相对原子质量)
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 191 包装储运图示标志
GB/T 601 化学试剂 标准滴定溶液的制备
GB/T 602 化学试剂 杂质测定用标准溶液的制备
GB/T 6678 化工产品采样规则
GB/T 6679 固体化工产品采样通则
GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法
GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定
《中华人民共和国药典》2015年版
3 要求
3.1 外观
白色或微黄色粉末。
3.2 技术要求
应符合表1的要求。
表1 技术指标
项 目 要 求
鉴别 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致
熔点 250℃～255℃
干燥失重 ≤ 0.5%
硫酸盐 ≤ 0.5%
2-甲基-5-硝基咪唑 98.0%～102.0%
4(5)-硝基咪唑 ≤ 0.5%
纯度 单个未知杂质 ≤ 0.1%
总未知杂质 ≤ 0.2%
4 试验方法
除非另有规定，在分析中仅用确认为分析纯的试剂和符合GB/T 6682中规定的三级用水；标准溶液和
杂质的制备应按GB/T 601、GB/T 602的规定制备。
4.1 外观
在自然光线下，采用目视测定。
4.2 鉴别
参照《中国药典》2015版四部0402 红外分光光度法执行。
4.3 熔点测定
参照《中国药典》2015版四部0612 熔点测定法执行。
4.4 干燥失重
参照《中国药典》2015版四部0831 干燥失重测定法执行。
4.5 硫酸盐含量测定
4.5.1 试剂
4.5.1.1 稀盐酸：取盐酸 234ml 加水稀释至 1000mL；
4.5.1.2 25%氯化钡：取氯化钡 25g，加水溶解，稀释至 100mL。
4.5.2 标准溶液
标准硫酸钾：称取硫酸钾0.181g，置1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每
1mL相当于100μg的硫酸根）。
4.5.3 仪器和设备
4.5.3.1 纳氏比色管：50mL；
4.5.3.2 分析天平：精度为 0.0001g。
4.5.4 分析步骤
称取供试品 0.1g，加水 20mL，加热溶解，自然冷至室温，滤过，用少量纯化水洗滤渣 2 次-3 次，合并滤液与洗液，置 50mL 纳氏比色管中，加水使成约 40mL，加稀盐酸 2mL，摇匀，即得供试品溶液。另取 5mL 标准硫酸钾溶液，置 50mL 纳氏比色管中，加水使成约 40mL，加稀盐酸 2mL，摇匀，即得对照溶液。
于供试品溶液与对照溶液中，分别加入 25％氯化钡溶液 5mL，用水稀释至 50mL，充分摇匀，放置 10min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。
4.5.5 结果与判定
供试品管的浑浊度浅于对照管的浑浊度，结果表示为“＜0.5%”，判为符合规定；如供试品管的浑浊度大于对照管的浑浊度，结果表示为“＞0.5%”，则判为不符合规定。
4.6 含量的测定
4.6.1 测定方法
参照《中国药典》2015 年版四部 0512 高效液相色谱法执行。
4.6.2 测定条件
4.6.2.1 高效液相色谱法测定仪器和测定条件包括：
a) 分析天平：精度为 0.0001g；
b) 高效液相色谱仪：岛津 20A 或其他色谱仪配紫外检测器；
c) 检测波长：309nm；
d) 色谱柱：C18（5μm）150mm×4.6mm；
e) 柱温：25℃；
f）流速：1.0ml/min；
g）流动相：
甲醇：水 = 20：80；
h) 进样体积：20µL
4.6.2.2 样品处理
a) 样品溶液配制：精密称取20.0mg的样品，加流动相溶解定容到100ml，过0.45µm滤膜待测；
b）对照品溶液配制：精密称取20.0mg的2-甲基-5-硝基咪唑对照品，加流动相溶解定容到100ml，过
0.45um滤膜待测；
c) 标准溶液配制：精密称取20.0mg的4（5）-硝基咪唑标准品，加流动相溶解定容到100mL，浓度为
0.2mg/mL；移取0.5mL该溶液，用流动相稀释定容到100mL，使成浓度为0.001mg/mL的工作使用液, 过0.45µm滤膜待测。
4.6.3 系统适应性
精密吸取 2-甲基-5－硝基咪唑对照溶液 20μL；重复进样 5 次，按主峰面积值计算，相对标准偏差（RSD）不应大于 2.0%。
4.6.4 分析步骤
待仪器稳定后，用微量注射器按照空白、标准溶液、杂质溶液、样品溶液的顺序将试样注入色谱仪，记录色谱图和各组分的峰面积，记录时间为主成分保留时间的 2 倍。
4.6.5 结果计算
4.6.5.1 2-甲基-5-硝基咪唑的含量
2-甲基-5-硝基咪唑的含量（以干燥品计），按式（1）计算：
CR×η×AX
w=-------------------------×100%...........................(1)
AR×CX×(1-w1)
式中：
CR——对照品的浓度；
η——2-甲基-5-硝基咪唑对照品的纯度；
AX——为供试品的平均峰面积；
AR——对照品的峰面积；
CX——为供试品的浓度；
w1——样品的干燥失重。
三次测定结果的相对标准偏差（RSD）应≤2.0%，取结果的平均值作为测定值。
4.6.5.2 4（5）-硝基咪唑的含量
4（5）-硝基咪唑的含量，按式（2）计算：
CR＇×η×AX＇
w3=------------------------×100%.............................(2)
AR ×＇CX×200
式中：
CR＇——4（5）-硝基咪唑标准品的浓度；
η——4（5）-硝基咪唑工作标准品的标示含量；
AX＇——样品溶液中 4（5）-硝基咪唑的平均峰面积；
AR ＇——对照溶液中 4（5）-硝基咪唑的平均峰面积；
CX——为供试品的浓度。
三次测定结果的相对标准偏差（RSD）应≤10%，取结果的平均值作为测定值。
4.6.5.3 单个未知杂质的含量
单个未知杂质的含量，按式（3）计算：
Ai
w=----------×100%............................(3)
∑An
式中：
Ai——未知组分平均色谱峰面积；
∑An ——各成份色谱峰面积之和。
三次测定结果的相对标准偏差（RSD）应≤10%，取结果的平均值作为测定值。
4.6.5.4 总未知杂质的含量
总未知杂质的含量，按式（4）计算：
∑Ai
w =----------×100%...........................(4)
∑An
式中：
∑Ai——各单个未知杂质色谱峰面积之和；
∑An——各成份色谱峰面积之和。
三次测定结果的相对标准偏差（RSD）应≤10%，取结果的平均值作为测定值。
5 检验规则
5.1 组批
同一规格原料、同一班次加工出来的产品为一批。
5.2 采样方法
本标准规定的所有项目为常规试验项目。
按 GB/T 6678 的规定确定采样，采样单元数见表 2。采样时，用清洁适用的采样器自包装袋上方按一定角度斜插至料层深度的 3/4 处采样，插入时，应槽口向下，把探子转动两三次，小心地把探子抽回，并注意抽回时应保持槽口向上，再将探子内物料倒入样品容器内。将采得的样品（不得少于 500 g）充分混匀后，以四分法缩分至不少于 200g,分装于两个清洁干燥的具塞广口瓶中，密封。瓶上粘贴标签，注明：生产厂名、产品名称、型号、批号、采样日期和采样者姓名。一瓶用于检验，另一瓶密封保存一年备查。
表2 选取采样单元数的规定
总体物料的单元数 选取的最少单元数
1～10 全部单元
11～49 11
50～64 12
65～81 13
82～101 14
102～125 15
126～151 16
152～181 17
182～216 18
217～254 19
255～296 20
297～343 21
344～394 22
395～450 23
461～512 24
5.3 检验
本标准第 3 章规定的所有项目均为出厂检验项目。应由本企业质量管理部门依据本标准进行检验，应保证所有出厂的 2-甲基-5-硝基咪唑都符合本标准的要求。
5.4 判定
采用 GB/T 8170 规定的修约值比较法判定检验结果是否符合标准。检验结果如有指标不符合本标准要求时，应重新自两倍量的包装中采样进行复验，复验结果即使有一项指标不符合本标准的要求时，则整批产品为不合格。
5.5 用户验收及仲裁
用户有权按照本标准的规定对所收到的产品进行验收，验收时间在到货一个月内进行。当供需双方对产品的质量发生异议，需仲裁时，仲裁机构由双方协商确定，仲裁方法 按本标准的各项规定。
6 标志、包装、包装、运输和贮存
6.1 包装上应有牢固清晰的标志标签。标志应符合 GB/T 191 的规定。标签内容包括：生产厂名、厂址、产品名称、商标、型号、净含量、批号或生产日期、本标准编号。
6.2 每批出厂的 2-甲基-5-硝基咪唑都应附有质量证明书，内容包括：生产厂名、厂址、产品名称、商标、型号、净含量、批号或生产日期、产品质量符合本标准的证明和本标准编号。
6.3 内包装为双层聚乙烯塑料袋，内袋两层分别用捆扎绳扎紧，外包装采用塑料编织袋，用缝包机缝合，缝线整齐，针距均匀，无漏缝和跳线现象，每袋净重为 25kg±0.1kg，包装时谨防异物污染。客户若需其它包装可协商确定。
6.4 运输时，应小心轻放，防火、防晒、切勿损坏包装。
6.5 产品应贮存于阴凉，干燥，通风的库房内，叠放高度最高为 10 层。避免包装破损、污染、受潮及与酸接触。运输时防止撞击。
6.6 操作时须戴好防护眼镜和橡皮手套等劳动保护用具。