原料药的制备

方法一、氯气氧化法去氢胆酸粗品的制备取精制胆酸，加4倍量的50%乙酸，加1.23倍量的乙酸钠，搅拌均匀，在18-20℃通入氯气，4h后呈澄明溶液，继续加氯气，溶液逐渐变稠后，且有白色固体析出，再通氯气1h，沉淀全部析出，加大量水，过滤，洗至中性，于60℃干燥，得去氢胆酸粗品。胆酸[Cl2]→去氢胆酸粗品去氢胆酸精品的制备取去氢胆酸粗品，加3-5倍量的95%乙醇，加30g/L活性炭，加热回流30min，趁热过滤，滤液冷却，移入冰浴使结晶析出，过滤，收集结晶，加少量冷95%乙醇洗2-3次，真空干燥，得去氢胆酸精品。去氢胆酸粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]滤液[冰浴]→去氢胆酸精品

方法二、重铬酸钠氧化法去氢胆酸粗品的制备按m胆酸：V丙酮：m重铬酸钠：V硫酸=1：1.75：1.1：1.5的配料比投料。将精制胆酸、丙酮加入氧化釜中，在搅拌下滴加氧化剂(重铬酸钠溶于硫酸中)，反应温度控制在30-35℃，滴加完毕后，保温反应4-5h，完成反应后将反应物倾入3倍量水中，边加边搅拌，析出沉淀，用水洗至白色，抽干。加入50g/L碳酸钠溶液，调pH8，于60-70℃溶解，放冷，析出不溶性铬化物，抽滤，滤液在搅拌下逐渐加入20%乙酸溶液，pH3-4，析出去氢胆酸，抽滤，去离子水洗至中性，抽干，80℃干燥，得去氢胆酸粗品。

胆酸[Na2Cr2O7]→去氢胆酸粗品去氢胆酸精品的制备取去氢胆酸粗品加3倍量的乙醇，加200g/L的药用活性炭，水浴加热回流30min，趁热过滤，滤液冷却，移入冰浴中搅拌结晶，抽干，用少量乙醇洗涤，再抽干，于60-80℃干燥，得去氢胆酸精品。

去氢胆酸粗品[乙醇，活性炭]→[100℃,30min]滤液[冰浴]→去氢胆酸精品或取去氢胆酸粗品100g，加水230ml，充分混合，取适量氢氧化钠溶于20ml水中，搅拌至完全溶解，放置10min，过滤，滤液加入氯化钠(每100ml加入35g)，加热60℃并不断搅拌，约50℃以下冷却，放置过夜，抽滤，得去氢胆酸钠。用1000ml水溶解，加入硅藻土搅拌，过滤，得滤液，加1000ml水，加稀盐酸调pH2-2.5，析出去氢胆酸，过滤，加水洗至无氯离子反应为止，干燥，得去氢胆酸精品，mp238℃。重复1次操作或用丙酮重结晶，得mp为239.5℃的去氢胆酸精品。

去氢胆酸粗品[NaOH,NaCl]→[60℃]去氢胆酸钠[硅藻土]→滤液[HCl]→[pH2-2.5]去氢胆酸[洗涤]→去氢胆酸精品片剂的制备(按10万片原料用量)将去氢胆酸25kg过20目筛，加淀粉15kg搅拌均匀，加8%淀粉浆约20kg制成软材，用14目尼龙筛制粒，70-80℃干燥，加硬脂酸镁0.4kg，经10-12目铁丝筛整粒，混匀，用12mm冲模压片，得去氢胆酸片。

去氢胆酸[淀粉]→[制软材][制粒]→[干燥][硬脂酸镁]→[整粒]→[压片]去氢胆酸片注射液的制备按20%称取去氢胆酸，加新鲜蒸馏水，加适量氢氧化钠溶液，溶解，调pH8.5-10.5，过滤，灌封，用100℃流通蒸汽灭菌30min，得去氢胆酸注射液。去氢胆酸[新鲜蒸馏水，NaOH]→[pH8.5-10.5,灭菌]去氢胆酸注射液。