1-丙基磷酸酐在缩合反应中的应用

        缩合反应是有机合成中延长碳链、引入官能团的重要方法，反应中需要使用缩合剂或者脱水剂，1-丙基膦酸酐（T3P）是一种新型缩合试剂，以其良好的反应效果得到了许多化学工作者的认可，应用也越来越广泛。本文将简要介绍其在缩合反应中的应用。
 
肽键的合成
 
        肽键的合成必须使用羰基活化试剂，T3P作缩合剂可促进肽的合成，并且反应后不产生任何不溶于水的副产物，用水洗涤即可除去，后处理简单，有利于提升产品的纯度。T3P合成肽的收率与用DCC接近，但产物的外消旋化程度比使用1,3-二环己基碳二亚胺（DCC）要小，这使得T3P作为缩合剂在肽的合成中备受青睐。
 
酰化反应
 
        由羧酸发生的缩合反应，一般是通过羰基的活化如转化为酰氯或酸酐，但是这种方法合成步骤长，后处理程序繁杂。直接缩合可缩短步骤，简化分离程序，例如异羟肟酸可通过羧酸与羟胺的缩合反应合成。使用1-丙基膦酸酐为缩合剂，以乙腈作溶剂，脂肪酸与羟胺按一定比例直接缩合，反应选择性大大提高。反应机理可能是羧酸先与T3P作用形成混合酸酐，后者再与羟胺反应得到产物。这可能由于氮的亲核性比氧大使反应选择性提高，但具体机制还不是很清楚。
 
合成聚酰胺
 
        研究发现，在没有保护的情况下，用PPAA为活化剂对具有多官能团的二酸单体与二胺缩聚的化学选择性非常好，反应收率也很高。
 
Biginelli反应
 
        二氢嘧啶酮类化合物具有重要的药理活性，可用作钙拮抗剂、降压剂等，并在抗微生物、抗病毒、抗癌、杀菌、杀霉等领域有广阔的应用。这类化合物通常是通过Biginelli反应缩合得到，以1-丙基膦酸酐为缩合剂，按照一定的比例反应，所得产物有很好的纯度，不需要进一步纯化。不仅缩短了反应时间，大大提高了原料的转化率，而且简化了后处理操作，是一条简便有效的途径。
 
Staudinger反应
 
        β-内酰胺是合成青霉素、头孢菌素等药物的重要原料，主要通过Staudinger反应合成，使用氯甲酸乙酯、对甲苯磺酰氯、三氟乙酸酐及磷的衍生物试剂等活化羧酸，收率42%~70%。而以1-丙基膦酸酐为缩合剂进行Staudinger反应，收率可达75%~82%。
 
        1-丙基膦酸酐具有制备简单、无毒、在有机溶剂中的溶解性能好等优点，而且反应后处理简便，反应选择性高，合成肽过程中消旋化程度小，无论是在实验室还是工业生产中都具有十分广阔的应用前景。