5′-胞苷酸
（胞苷酸）
中文名称: 5'-胞苷酸；
中文同义词: 胞苷酸; 5-胞苷一磷酸; 5'-磷酸胞嘧啶核苷; 5’-胞(嘧啶核)苷酸;胞苷-5′
磷酸; 胞苷-5'-单磷酸一水物;
商品名：胞苷酸；
英文名称: 5'-Cytidyine monophosphate;
英文同义词: CMP; 5-CMP; 5'-CMP; 5'-rCMP; Cytidine-5-monophosphate;
Cytidine-5'-monophosphoric acid; Cytidine 5-monophosphate; Cytidine 5'-monophosphate,free
acid; Cytidine monophosphate; 5'-cytidylic acid; 5'-O-phosphonatocytidine
分子式: C9H14N3O8P；
分子量: 323.19（按 1997 年国际相对原子质量计）；
CAS 号: 63-37-6；
溶解性：易溶于水、微溶于乙醇；
用途：本品用作于生产核苷酸类药物的原料、中间体等，如用于合成 CTP、PolyIC、Ara-C、
DDC、CDP-Choline 的原料。
1. 范围
本标准规定了 5′-胞苷酸的技术要求、实验方法、检验方法、检验规则、包装、标志、运输和储存。
本标准适用于由胞嘧啶核苷与磷酸化剂反应制备的 5′-胞苷酸。
2．规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 601—2002 化学试剂 滴定分析（容量分析）用标准溶液的制备；
GB/T 602 化学试剂杂质测定用标准溶液的制备（neq 1806356/1:1982）；
GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定；
GB/T16631 柱液相色谱分析法通则；
GB/T6284 化工产品中水分测定的通用方法 干燥减量法；
GB-T 6678 化工产品采样总则；
GB/T191 包装储运图示标志；
3. 要求.
3.1 外观：
白色结晶或类白色粉末；
3.2 相关质量指标应符合表 1.的规定：
表 1.质量指标要求
检测项目 标准要求
鉴别
A250/A260 0.41-0.49
A280/A260 2.03-2.17;
干燥失重(105℃，4h) ≤3.0%
透光率（430nm） ≥95.0%
pH（5%） 2.0-3.0
纯 度（UV） 97.0%-101.0%
含 量（HPLC） ≥98.0%
有关物质
2-脱氧胞苷-5-单磷酸，% ≤1.0%
胞苷，% ≤0.3%
4. 检验规则
4.1 按 GB/T 6678 中规定确定采样单元数采样。采样器斜插到所取样层深度 3/4 处采样。将采的样品混匀后，按四分法缩分至少不得少于200g，分装于两个清洁干燥的具塞广口玻璃瓶中，密封。瓶上黏贴标签，注明：生产厂家、产品名称、批号、采样日期和采样者姓名。一瓶作为实验室样品，另一瓶保存一年备查。
4.2 实验结果如有一项不符合本标准要求时，应重新自两倍量包装中采样进行复检，检验结果及时有一项不符合本标准要求时，则判定整批产品不合格。
4.3 本标准所用水，应符合 GB/T6682 分析实验室用水规格和试验方法三级以上的水。本试验方法所用的试剂，均指分析纯（AR）．若有特殊要求须另作明确规定。HPLC 检测用水应过经 0.45μm 微孔过滤膜过滤，再经真空或超声脱气后的二次蒸馏水；
4.4 本试验方法所用标准滴定溶液、杂质测定用标准溶液、制剂及制品，在没有注明其它要求时，均按 GB/T601、GB/T602、GB/T603 之规定制备；
4.5 试验结果按 GB/T 8170 中规定的修约值比较法；
5. 试验方法
5.1.外观: （目视法）
取少许（约 2.0g）置于清洁、干燥的白磁盘中，在自然光线下肉眼观察；
标准要求：应为白色结晶或类白色粉末。
5.2. 鉴别:
5.2.1. 仪器与设备：
紫外-可见分光光度计；
万分之一电子天平。
5.2.2. 试剂与试液：
蒸馏水；
0.01mol/L 盐酸溶液；
5.2.3. 操作步骤：
准确称取干燥后试样（可用做完干燥失重后样品）0.14g(准确至 0.0001g)置于 500ml 容量瓶中，用蒸馏水稀释到刻度。再用移液管取出 5ml 溶液于 100ml 容量瓶中，再用 0.01mol/L 盐酸溶液稀释到刻度。在紫外分光光度计上测定 250nm、260nm、280nm 波长处的吸光值 A250、A260、A280。并计算比值。
5.2.4.标准要求：
检测波长比 对应波长所测吸光度数据比值范围
A250/A260 0.41-0.49
A280/A260 2.03-2.17
5.3．干燥失重：
5.3.1 仪器与设备
鼓风干燥烘箱；
万分之一电子天平；
5.3.2. 操作步骤：
取约 1.0g 样品置已在 105℃下干燥至恒重的具塞称量瓶中，精密称定。均匀分散样品使样品的厚度不超过 10mm。将加样的称量瓶置干燥箱中，在 105℃下干燥 4 小时。干燥完成后，打开烘箱，迅速盖上塞子，将称量瓶置硅胶干燥器中放冷至室温，精密称定。
5.3.3. 结果计算：
W1-W2
干燥失重=-----------------×100%
W1-W0
注： W0：空称量瓶恒重,g；
W1：空称量瓶+样重,g；
W2：干燥后空称量瓶+样恒重,g；
5.3.4. 标准要求： 样品中干燥失重应不得超过 3.0%（w/w）。
5.4. 透光率：
5.4.1. 仪器与设备：
紫外-可见分光光度计；
万分之一天平；
5.4.2. 试剂与试液：
纯化水；
0.2mol/L 氢氧化钠溶液。
5.4.3. 操作步骤：
精密称取 5.0g样品，置于100ml容量瓶中，加 0.2mol/L 氢氧化钠溶液80ml溶解后，用0.2mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度并摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录 VI A）在 430nm 波长处测得透光率。
5.4.4.判定标准：检测透光率不得低于 95.0%。
5.5. PH 值：
5.5.1. 仪器与试剂：
PH 计；
标准 PH 缓冲液；
供试液的配制：取 2.5g 样品，置于 50ml 容量瓶中，加水配成 5%浓度，即得。
5.5.2. 操作步骤：
将供试液置于小烧杯中（体积应足够浸没电极），按《PHS-3C 型酸度计操作规程》进行测定。
5.5.3.判定标准： PH（浓度为5%）应在2.0-3.0范围。
5.6. 纯度（UV）
5.6.1.仪器与设备：
紫外-可见分光光度计;
电子天平;
5.6.2. 试剂与试液：
蒸馏水；
0.01mol/L 盐酸溶液。
5.6.3. 操作步骤：
精密称取已在 105℃干燥 2h 的样品（可用做完干燥失重后样品）0.14g(准确至 0.0001g)置于500ml 容量瓶中, 用蒸馏水稀释到刻度，摇匀。再用移液管取出 5ml 溶液于 100ml 容量瓶中，再用 0.01mol/L 盐酸溶液稀释到刻度，摇匀。用 0.01mol/L 盐酸溶液作空白校正。依照紫外分光光度计(中国药典 2010 版附录)在 280±2nm 处测定吸收度 A。
5.6.4. 结果计算：
100×A
纯度=----------------×100%
m×402.2
式中：
A：样品溶液在 280nm 处的吸光度值；
m：称取样品的重量 g;
402.2：样品的吸收系数；
5.6.5. 判定标准： 5'-胞苷酸纯度（%）大于等于97.0%-101.0%。
5.7.含量（HPLC）：
5.7.1. 仪器：
高效液相色谱仪;
电子天平;
5.7.2. 色谱条件：
色谱柱： C18 ，250mm×4.6mm 0.5μm
波 长： 276nm
进样量： 10ul
流 速： 1.0ml/min
柱 温： 30℃
5.7.3.检测液的制备：
流动相：
A：称取 12.93g 磷酸二氢钾置于 1000ml 容量瓶中，加水 950ml 溶解并摇匀；
B：称取 10g 10%四丁基氢氧化铵溶液，置于 1000ml 容量瓶中，加水 950ml 溶解并摇匀；
合并 A、B。家甲醇 100ml 摇匀。用磷酸调 PH 至 4.0，过滤，脱气。供试品溶液的制备：取 5'-胞苷酸样品约 0.05g，精密称定，加流动相溶解并定容至 100ml，摇匀，即得。
5.7.4. 操作程序：
依照(中国药典2015版附录)规定高效液相色谱仪进行操作；
系统适用性：供试溶液色谱图上 5'-胞苷酸峰的理论塔板数和拖尾因子分别不少于 2000 和不得过 2.0。
平衡系统至少 60 分钟，进一针空白（流动相），检测系统适用性。如系统适用性符合规定，接着进供试品并记录色谱图。
5.7.5. 结果计算：以面积归一化法计算杂质及主成份峰的百分含量。
5.7.6. 判定标准：5'-胞苷酸含量（%）大于等于 98.0%.
5.8.有关物质：
5.8.1. 操作方法：
依照“5.7.含量（HPLC）”项下检测所得色谱图。
5.8.2. 结果计算：
按照面积归一化法，计算2-脱氧胞苷-5-单磷酸（相对主峰RRT=3.24）和胞苷(相对主峰RRT=0.56)的百分含量。
5.8.3. 判定标准：
2’-脱氧胞苷-5’-单磷酸 ≤1.0%
胞苷 ≤0.3%
6. 标志、包装、运输和储存
6.1 产品包装采用双层 PE 塑料袋包装，外加纸板桶包装；每桶净重 25.0kg。每批产品不超过 1000kg。
6.2 产品包装上应有牢固、清晰的标志，内容包括：生产企业名称、地址、产品名称、数量、批号和生产日期。
6.3 每批出厂的产品都应该附有质量检测报告书，内容包括：生产企业名称、产品名称、数量、批号或生产日期、复检期，产品质量符合本标准的证明。
6.4 产品运输过程中应防止雨淋、受潮，不得与有挥发性气味物质及有毒、有害、有腐蚀性的物品混运。
6.5 产品应堆放塑料托盘上，距地面 10cm 以上；贮存于阴凉干燥通风处；
6.6 保质期为 12 月。