生产工艺：采用联苯(B)为起始原料，在无水三氯化铝催化下，与氯乙酰氯发生傅克反应，生成中间体2'-氯代联苯乙酮(C，中间体);C在对甲苯磺酸(TsOH)的催化下，与乙二醇发生缩酮反应，生成2-联苯-4-基-2-氯甲基-[1，3]二氧戊环(D，中间体);D在联苯乙酸锌(F)的催化下发生重排反应，生成联苯乙酸(A)。其中，关键催化剂联苯乙酸锌是采用自制联苯乙酸为原料，与氢氧化钠反应生成联苯乙酸钠(E)，联苯乙酸钠再与醋酸锌反应制得。

制备：
1、联苯乙酸锌的制备
将联苯乙酸(21.22g，0.1mol，自制)加入10%氢氧化钠溶液(50mL)中，搅拌溶解，室温滴加20%醋酸锌溶液(100mL)，0.5~1h滴加完毕;油浴加热至100℃，恒温反应2h后冷却至室温;滤过，在60~65℃真空干燥3h，得白色结晶性固体，即联苯乙酸锌(26.83g，收率为95.8%)。

2、2'-氯代联苯乙酮的制备
将联苯(16g，0.1038mol)、无水三氯化铝(18g，0.1350mol)、石油醚(48mL)加入连有尾气吸收装置的四口瓶中，保持在10~15℃条件下滴加含有氯乙酰氯(13g，0.1151mol)的石油醚溶液(32mL)，1~2h滴加完毕，继续保温反应2h;采用薄层色谱法(TLC)[GF254硅胶板，展开剂:乙酸乙酯-石油醚(1∶6)]监控至原料反应完毕后，将反应混合物滴加至冰水混合物(100g)中，搅拌20min冰解;分取有机层，用水洗涤，减压浓缩至干，得淡黄色固体，即2'-氯代联苯乙酮(23.5g，收率为98.1%)。熔点(mp):124.5~125.5℃。

3、联苯乙酸的制备
3.1粗品制备
将2'-氯代联苯乙酮(23.5g，0.1019mol)、乙二醇(6.51g，0.1050mol)、对甲苯磺酸(2.11g，0.01228mol)、二甲苯(70.5mL)加入至连有分水器的四口瓶中，加热至140℃，保持回流4h进行缩酮反应，至基本没有水分蒸出时，向反应液中加入水(50mL)，搅拌15min。分取有机层(含缩酮反应产物D)继续加热回流至二甲苯蒸出，同时保持带水回流2h，滴加含有联苯乙酸锌(0.85g，0.0031mol)的二甲苯溶液(20mL)，滴加时间为0.5h;继续回流进行重排反应，控制反应温度为135~140℃、反应时间为1~1.5h;采用TLC法[GF254硅胶板，展开剂:乙酸乙酯-石油醚(1∶5)]监控至原料反应完毕后，降温至60℃;减压浓缩至原体积的1/5，搅拌冷却至室温，抽滤，得红棕色固体，即联苯乙酸粗品(19.6g，收率为90.5%)。

3.2粗品精制
将联苯乙酸粗品(19.6g，0.092mol)、异丙醇(200mL)、水(10mL)加入500mL四口瓶中，加热至82℃溶解后稍冷，加入活性炭1.96g，继续加热至82℃回流脱色0.5h，趁热滤过;滤液缓慢冷却析晶，滤过，得白色结晶性粉末，在60~65℃条件下真空干燥3h，即得联苯乙酸精制品(16.8g，收率为85.5%，总收率为75.9%)。采用高效液相色谱(HPLC)峰面积归一化法[色谱柱:IntersilODS-3，流动相:甲醇-乙腈-1%冰醋酸溶液(68∶15∶17)，流速:2mL/min，柱温:30℃，检测波长:251nm]测得产品纯度为99.9%，单一杂质含量<0.1%;mp:162.5~163.4℃。

用途： 消炎镇痛药联苯乙酸乙酯中间体。联苯乙酸是日本Lederle[株]于1986年以“Napageln”软膏开发上市的药物，它是一种非甾体抗炎药，是芬布芬的有效代谢产物，其抗炎活性类似芬布芬。适应症为：变型性关节炎, 肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外伤肿胀，疼痛等，文献已有多种合成方法的报道。

　　与此同时日本的Lederle[株]又开发了联苯乙酸的衍生物联苯乙酸乙酯。联苯乙酸乙酯为消炎镇痛药，并于1989年首先在日本上市，其制剂为脂肪乳剂注射剂，给药后体内代谢为联苯乙酸而起作用。其消炎解热作用较赖氨匹林强，镇痛作用较镇痛新强，用于治疗风湿性关节炎，腰痛，肩周炎，外伤疼痛，手术后疼痛都有很好的效果，特别是用于治疗癌症疼痛效果尤佳。

参考文献:
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5 强酸性离子交换树脂催化合成联苯乙酸乙酯 葛洪玉;马卫兴 离子交换与吸附 2006 (2),182-186
6 有机锡联苯乙酸酯的合成、结构表征和体外抗癌活性 田来进;孙玉希;郑晓亮;张丽平;刘西成;钱伯初 无机化学学报 2006 (11),2031-2036
7 HPLC法测定联苯乙酸巴布剂中药物含量及其体外透皮性能的研究 亚历山大;杜洪光;孙莺;谢昀;王丽;王树明 分析仪器 2010 (5),32-35