结构式
　　　

CAS: 56775-88-3
分子式: C16H19BrCl2N2
分子量: 390.15

中文名称: 盐酸齐美定
                  泽麦定

英文名称: ZIMELIDINE DIHYDROCHLORIDE

性质描述:结晶。溶于水，甲醇、乙醇。熔点192~194℃。

用途: 抗抑郁药。可选择地抑制5-羟色胶的再摄取，而抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取的作用则较小。用于不同程度的内因性和反应性抑郁症。亦可用于恐怖性焦虑症。

制备:
一、对溴苯甲醛(2)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入对溴甲苯100g(0.58mol)，于150W钨灯照射、105℃下，缓慢滴加溴素197g(1.23mol)，1h内滴加1/2量溴素(温度保持在105~110℃)，其余溴素2h内滴毕(此时温度升至135℃)。所有溴素滴毕后，温度缓慢地升至150℃。加入粉末状碳酸钙200g (2.0mol)，水300ml，加热搅拌回流15min，进行水蒸汽蒸馏，馏出液冷却，析出结晶真空干燥，得(2)65~75g(60.6~70%)。mp55~57℃。

二、3-吡啶基-4'-溴苯基甲醇(3)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入无水四氢呋喃6.0ml，3-溴代吡啶2.365g(14.9mmol)，乙醚12ml，搅拌溶解，在氩气保护下，将此溶液滴入到1.62mol/L正丁基锂的正己烷溶液2.5ml中(内温控制在-20~0℃)。15min滴毕，于0~25℃，滴加含(2)2.77g(0.015mol)的四氢呋喃溶液5.0ml，搅拌1h。反应毕，向反应液中加水50ml，乙酸乙酯提取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱(洗脱剂:乙酸乙酯)纯化，收集所需洗脱液，减压回收溶剂，得3-吡啶基-4'-溴苯基甲醇(3)2.97g(75%)。

三、3-吡啶基-4'-溴苯基酮(4)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入(3)5.54g(21mmol)，二氧化锰13g(0.15mol)和二氯甲烷70ml，加热搅拌回流10h。滤饼用乙酸乙酯、丙酮洗涤，合并滤液和洗液，浓缩，冷却，析出固体，得粗品(4)。用异丙酮重结晶，得(4)4.14g(75.3%)，mp125~126℃。

四、3-(4-溴苯基)-3-(3-吡啶基)-3-羟基-1-丙烯(5)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入镁屑3.2g(130mmol)，无水四氢呋喃10ml，在氮气保护下，加热至60℃，加入溴乙烯13.4g(125mmol)和无水四氢呋喃40ml的溶液，加热搅拌回流1h，得溴代乙烯基格氏试剂(备用)。
　　在另一干燥反应瓶中，加入(4)26.21g(100mmol)，无水四氢呋喃80ml，搅拌溶解，于10~20℃，加入上述制备的格氏试剂，于室温搅拌2h。反应毕，在冰浴冷却下，加入氯化铵6.0g和水30ml的溶液，过滤，分出有机层，依次用饱和氯化钠溶液，水洗至pH7，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，将剩余物溶于适量乙醚中，用活性炭脱色，过滤，回收溶剂，得油状物(5)，放置固化，用乙醚重结晶，得(5)24.6g(85%)，mp76~77℃。IR(KBr): ν3110(br)，1484，1420，1009，930，910，825，811cm-1。

五、1-(4-溴苯基)-1-(3-吡啶基)-3-氯丙烯(6)的制备
　　在干燥反应瓶中，加入五氯化磷12.49g(60mmol)，1,2-二氯乙烷20ml，搅拌成悬浮液，于10℃左右，0.5h内，滴加(5)11.57g(40mmol)和二氯乙烷100ml，室温搅拌1h。反应毕，于0~10℃，加入水50ml，分出有机层，得(6)的二氯乙烷溶液(备用)。

六、盐酸齐美定(1)的合成
　　在反应瓶中，加入33%二甲胺9.0g(200mmol)，二氯乙烷15ml，于10℃加入上述制备(6)的二氯乙烷溶液，于室温搅拌1h。反应毕，加入水20ml，分出有机层，水洗至pH7，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂，将剩余物溶于适量乙醚中，在pH4.5下，用盐酸提取数次，合并盐酸水溶液，用乙醚提取数次，合并有机层，用10%氢氧化钠溶液调至pH呈强碱性，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，得油状物粗品(1)的游离碱3.81~4.44g(60~70%)。固化后，用乙醇重结晶，得精品(1)的游离碱2.22~3.17(35~50%)。将其溶于适量乙醚中，加入盐酸直至不析出结晶为止。过滤，干燥，得粗品(1)。用异丙醇-水重结晶，得(1)。mp192~194℃。