碳酸镧百科知识

【概述】[1][2][3]

　　高磷血症是诱发心血管疾病、肾性骨营养不良等多种疾病的危险因素。因此控制血磷对患者预后十分重要。限制饮食磷摄入可降低血磷，但由于其操作性困难，磷结合剂成为必要手段。理想的磷结合剂应具有吸收少、副作用少等特点。

有研究显示，高磷血症增加慢性肾脏病(CKD)患者发病率、病死率和住院率，是生活质量降低及治疗费用增加的独立危险因素。同时高磷血症可导致严重的并发症，与心血管疾病的发病率和全因死亡率相关。目前，治疗高磷血症的方法主要有控制饮食中磷的摄人、血液透析和口服磷结合剂，但前两者及传统磷结合剂的治疗效果有限或存在明显不良反应。

　　碳酸镧作为新型降磷药物，在国外已经应用多年。美国福斯利诺FOSRENOL发现稀土金属镧离子和磷离子的结合产生不溶沉淀，随消化道排出体外，不进入血液循环系统。大量病受试者并不产生不良副作用，明显好于用碳酸钙，醋酸钙，碳酸铝的疗效。碳酸镧咀嚼片自发明以来，尤其是近几年已推广全球42个国家，美国90％高磷血 症病人得到康复。2012年此药进入中国，目前已成为国内治疗高磷血症唯一主推药品。数十万病人在使用，享受到高科技的成果。众所周知中国是稀土资源大国，拥有丰富的稀土镧资源。中国人口众多，患慢性肾病的病人达10.2％，几乎有1.2亿肾病病人。目前我国尿毒症患病人群已超过300万人，患病人数每年以11％在增加，约有8成肾病患者死于治疗不当，能接受高科技治疗的人群数有限，不普及，最主要的原因基于两点。其一是美国福斯利诺碳酸镧咀嚼片的药价十分昂贵，没有进入医保，大多数病人难于承受巨额透析费的压力，更难于接受高价碳酸镧的费用，被放弃治疗；其二是科学宣传尚不普及。不但肾衰竭病人惧怕高磷血症引发的心梗，心脑血管坏死；同样对心脑血管病人、糖尿病人、高血压病人的高磷血症危害，也引发心梗，对这类病人的除磷教育极需加强。2008年美国医疗处方保险计划(Medicare PartD)中，碳酸镧的年处方费用为4882万美元，居透析患者用药的第5位，但在我国应用时间较短，经验相对不足。

【理化性质】[4]

　　　碳酸镧化学式La2(CO3)3·8H2O。分子量601.97。白色晶体。相对密度2.6～2.7。不溶于水、丙酮，溶于稀酸，稍溶于CO2水溶液。溶于碱金属碳酸盐，稀释后可结晶出如K[La(CO3)2]·6H2O类复盐。受热放出CO2。加热时，首先生成碱式碳酸盐，然后灼烧生成氧化物。碳酸镧磷结合力高，且在整个消化道内均能发挥良好的降磷效果，不良反应较小、性价比及临床依从性好，是迄今为止较为理想的磷结合剂。

【适应症】[5]　

高磷血症。本品为磷结合剂，用于血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗

【规格】[5]

片剂：500mg、750mg、1000mg

【禁忌】[5]

1.对碳酸镧或本品中任何赋形剂过敏者。

2.低磷血症。

3.肠道阻塞、肠梗阻和粪便嵌塞。

【注意事项】[5]

1. 易于出现胃肠梗阻、肠梗阻、不完全性肠梗阻和胃肠穿孔的患者应慎用。

2. 急性消化道溃疡、溃疡性结肠炎、克隆病或肠梗阻患者需仔细评价受益和风险。

3.易出现肠道梗阻患者（例如既往腹部手术、腹膜炎）须慎用。

4. 建议患者充分咀嚼药片，以减少上述的严重胃肠道不良事件风险。

5. 吞咽前请充分咀嚼或碾碎药片，请勿吞咽完整药片。

6. 在牙功能不良的患者中，考虑完全碾碎药片。

7. 肾功能不全患者可能发生低钙血症，使用时需定期监测血钙水平并适当补充。

【制备】[6][7]

方法1：一种高纯度碳酸镧的生产方法，步骤如下：

1）将碳酸镧加入水中形成混合液；

2）向步骤1）得到的混合液中加入浓硝酸溶解，并用氨水调整pH值到1.5-2，加 热后再用碳酸铈调整pH到4-4.5，得到酸溶液；

3）将步骤2）中得到的酸溶液过滤得到滤液；

4）将步骤3）中的滤液浓缩，浓缩终点溶液浓度按铈氧化物计为720-750克/升， pH值1-1.5；

5）将步骤4）中得到的浓缩液放入结晶盘中自然结晶，并离心脱水；

6）将步骤5）中的离心后的晶体加水溶解并稀释，使镧浓度按氧化物计为70g/ L；

7）向步骤6）处理后得到的溶液加热到50℃，采用先慢后快的方式加入碳酸氢 铵溶液进行沉淀，沉淀完成后静置；

8）将步骤7）处理后的沉淀水洗，然后离心脱水、包装。

方法2：种采用超临界二氧化碳与氧化镧反应制备碳酸镧的工艺方法，该方法操作简便、无副产物且成本低、产品纯度高，不对环境造成伤害。技术方案为：将质量分数为50％-99.999％、过10-200目筛的氧化镧（La2O3）稀土原料装入超临界二氧化碳萃取仪的萃取釜，反应过程中控制萃取釜的温度为32℃-100℃、压力为7.5MPa-50Mpa，所用二氧化碳要求质量分数99.5％以上并在反应过程中强制循环，反应1-24小时后，即在萃取釜中制得碳酸镧。利用本发明得到的碳酸镧，质量分数在40％-99％之间。本发明的特点是采用超临界二氧化碳萃取装置的萃取釜做为反应釜，采用超临界状态下的二氧化碳（二氧化碳临界温度约31.4℃，临界压力约7.39Mpa）与氧化镧反应，一步生成生成碳酸镧，化学反应方程式如下：

【参考资料】[6]

[1] 孟小芹, 黄志勇. 碳酸镧在慢性肾功能衰竭高磷血症中的应用[J]. 中国实用医刊, 2016 (12): 29-30.

[2] 白志宇. 碳酸镧的不良反应研究进展[J]. 中国处方药, 2018, 16(2): 25-26.

[3] 王锦高;王滢.稀土化学药碳酸镧咀嚼片的制备方法. CN201410815515.7，申请日2014-12-24

[4] 化合物词典

[5] 杨青.一种高纯度碳酸镧的生产方法. CN201610605195.1，申请日2016-07-28

[6] 姚茂君.超临界二氧化碳与氧化镧反应制备碳酸镧的方法. CN201310099451.0，申请日2013-03-27