CAS： 5326-23-8
分子式：C6H4ClNO2
分子量：157.55
中文名称：6-氯烟酸
6-氯代烟酸
英文名称： 6-chloro-3-pyridinecarboxylic acid
6-chloronicotinic acid
6-chloro nicotinic acid
性状描述： 白色粉末，熔点198-200℃。
质量标准：
外观 白色或类白色粉末
含量 ≥99.0%（HPLC）
水分 ≤0.5%
灰分 ≤0.5%
用途：用6-氯烟酸为主要原料，通过酰化、酯化、水解3 步反应得到2-氯-5-乙酰基吡啶，再与苯酚缩合得到2-苯氧基-5-乙酰基吡啶，它是重要的化工中间体，同时也因为它的衍生化位点多和易于衍生化，使其成为通用的有机合成试剂。
6-氯烟酰氯合成
在1000 mL 四口烧瓶中加入6-氯烟酸159 g(1.0 mol)，甲苯(250 mL)，滴加两滴N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，搅拌下升温至60 ℃后，缓慢滴加氯化亚砜128 g(1.06 mol)，滴加完后缓慢加热至80 ℃反应2 h。稍冷却，将回流装置改成蒸馏装置，用-0.08 MPa真空度负压将过量的氯化亚砜以及溶剂甲苯减压蒸出，温度110 ℃时停止加热。得浅粉色透明液体(冷却到室温会结晶，熔点：50~52 ℃)178 g，含量98.3 %，收率99.4 %。
2-(6-氯烟酰基)丙二酸二甲酯合成
在2000 mL 四口反应瓶中加入三乙胺219 g(2.14 mol)、丙二酸二甲酯160 g(1.2 mol)和干燥无水甲苯800 mL，启动搅拌，加入无水氯化镁66.5 g(0.68 mol)，于室温(25 ℃)下搅拌反应1.5 h；将上步制得的6-氯烟酰氯178 g(1.0 mol)加到240 mL 干燥甲苯中溶解，缓慢滴加到反应瓶中，滴加过程中用冰盐水冷却，控制温度在25 ℃以下，约20 分钟滴加完毕，然后继续维持在25 ℃搅拌反应40 分钟。加入45 mL 水，继续控制温度25 ℃以下，通过滴加漏斗滴加盐酸321 g(2.64 mol)酸化，使其pH≤3。分液，水相用10 mL 甲苯萃取，合并甲苯相，用水洗涤三次，减压蒸出甲苯，残留物即为2-(6-氯烟酰基)丙二酸二甲酯，放置时固化。得褐色产品272 g，含量95.3 %，收率95.3 %。
1H NMR(CDCl3)δ：3.66(s，6 H)，4.13(s，1 H)，7.61(d，J=5.23Hz，1 H)，8.54(d，J=5.24 Hz，1 H)，8.89(s，1 H)。
MS：272[M+1]。
2-氯-5-乙酰吡啶的合成
在1000 mL 四口反应瓶中加入2-(6-氯烟酰基)丙二酸二甲酯272 g(0.95 mol)，二甲亚砜408 g，搅拌溶解，加入39 g 水，加热升温，维持温度在150~155 ℃保温反应3 h 后停止加热，冷却至80 ℃。搅拌下将上述反应液加到盛有340 mL 水的2000 mL 反应瓶中，有大量灰白色固体析出，搅拌冷却到20 ℃以下，过滤，用水冲洗滤饼，干燥，得产物131.5 g，含量96.1 %，产率85.4 %，熔点：92~94 ℃。
1HNMR(CDCl3)δ：8.94(d，J＝3.0 Hz，1 H)；8.20(dd，J＝3.0and 9.0 Hz，1 H)；7.25(d，J=9.0 Hz，1 H)；2.52(s，3 H)。
MS：156 [M +1].
2-苯氧基-5-乙酰吡啶的合成
1000 mL 四口反应瓶中加入2-氯-5-乙酰吡啶131.5 g(0.81mol)，苯酚81 g(0.87 mol)和碳酸铯266.5 g(0.81 mol)，以及1,4-二氧六环405 g，搅拌下升温到100 ℃，保持100~101 ℃反应4 h后停止加热，冷却至30 ℃以下后过滤，除去过量的碳酸铯和生成的氯化铯，用30 g 1,4-二氧六环洗涤固体。滤液减压浓缩后加入乙酸乙酯∶石油醚混合溶剂(1∶10)140 g 加热溶解，将热的上清液转移到500 mL 反应瓶中，弃去粘附于瓶底的粘稠状物质。清液搅拌下冷却后有大量白色固体析出，过滤，得到白色固体粉末，滤液套用。产品烘干后得175 g，含量98.6 %，产率72.8 %，熔点142~144 ℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.56(s，3 H，COCH3)；7.11~7.30(m，4 H，Ph-H，Py-H)；7.43~7.48(m，2 H，Ph-H)；8.31(dd，1 H，J=8.7，2.5 Hz，Py-H)；8.77(dd，1 H，J=2.4，0.6 Hz，Py-H)。
MS：214[M+1]。
参考文献:
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4 成环法合成2-氯烟酸 魏顺金;吴会梅;翟巧丽;高君肖 河北化工 2004 (4),23-24
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6 2-氯烟酸合成工艺研究 聂文娜 河北化工 2006 (10),14-15
7 2-氯烟酸的合成 杨建;黄书卷;石卫兵 合成化学 2009 (2),252-254