6,8-二氯辛酸乙酯应用

　　　6,8-二氯辛酸乙酯是以己二酸为起始原料制备硫辛酸的关键中间体，其中以6-羟基-8-氯辛酸乙酯通过氯化制备6,8-二氯辛酸乙酯。硫辛酸具有强大的抗氧化能力，在国内主要用于糖尿病周围神经病变的治疗；在国外除作为药品外，也作为膳食补充剂及化妆品原料广泛使用。

　　　6-羟基-8-氯辛酸乙酯氯化制备6,8-二氯辛酸乙酯工艺有多种。

　　　如文献[Zhuran1 Obshchei Khimii，1964，34，3662]，报道了6-羟基-8-氯辛酸乙酯与氯化亚砜在催化量吡啶存在下在苯中回流反应1小时，制备6,8-二氯辛酸乙酯，由于苯作为溶剂在国内严格使用，上述工艺不具备商业生产的可能。

　　　生产上比较成熟的工艺是6-羟基-8氯辛酸乙酯溶解于DMF，冰浴中，在搅拌下滴加氯化亚砜有机溶剂溶液，滴完缓慢升温，反应若干小时，经碱水中和，处理获得6,8-二氯辛酸乙酯。

　　公布了一种制备6,8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法，是把6-羟基-8氯辛酸乙酯溶解于DMF中，冰水浴条件下在搅拌下滴加双（三氯甲基）碳酸酯的有机溶剂溶液，滴完缓慢升温到50℃～90℃反应2～8小时，反应完毕反应液经碱液中和处理得6,8-二氯辛酸乙酯。

　　亲核取代反应，反应中一般加入弱碱类物质作催化剂。如上述文献中使用的吡啶，与生成的氯化氢反应可大量放热并迅速生成沉淀的特点对本反应提供热力学支持。但由于吡啶气味难闻、毒性较大，实际生产中已很少作为催化剂使用。目前使用较多的是DMF、三乙胺等有机胺类，它们在反应中使氯化亚砜/双（三氯甲基）碳酸酯生成活性很强的亚磺酰氯烯胺中间体且有助溶作用，特别的，DMF也作为反应溶剂使用。但最终碱化中和后水洗层由于含吡啶、DMF、三乙胺等成分，腐蚀性较强，且与水互溶形成共沸物，实际生产中无法通过蒸馏等方式回收，只能依靠大量稀释后再做无害化处理，是一种难处理的工业废水。

　　通过寻找其他方式促进反应进程，特别是规避吡啶、DMF、三乙胺类催化剂的使用，避免产生含上述成分的难处理工业污水。所以有必要寻求一种新的6,8-二氯辛酸乙酯制备方法，达到简化操作，减少环境污染，降低生产成本的目的，对于促进6,8-二氯辛酸乙酯乃至硫辛酸原料药的经济技术发展都有着重要的现实意义。