1.由4-氯丁腈与吡咯烷缩合得4-吡咯烷基丁腈,再与1,3,5-三甲氧基苯通过Houben-Hoesch反应制得盐酸丁咯地尔。其反应如图1所示:
图1为盐酸丁咯地尔的合成路线
2.对路线一进行改进,以4-氯丁酰胺为原料经脱水和N-烃化制得4-吡咯烷基丁腈,避开使用剧毒药品氰化钠,消除了制备操作中的危险性。其余过程与路线一基本相似。合成路线如图2所示:
图2为盐酸丁咯地尔的合成路线
3.以1,3,5-三甲氧基苯与丁基锂反应制得1,3,5-三甲氧基苯锂,然后与γ-丁内酯反应制得2,4,6-三甲氧基苯-γ-羟基丙基酮,再与亚硫酰氯反应生成2,4,6-三甲氧基苯-γ-氯丙基酮,最后与吡咯烷制得成品盐酸丁咯地尔。合成路线如图3所示:
图3为盐酸丁咯地尔的合成路线
4.以4-氯丁酰氯与1,3,5-三甲氧基苯通过傅-克反应制得2,4,6-三甲氧基苯-γ-氯丙基酮,然后再与吡咯烷反应,可制得成品盐酸丁咯地尔。其反应路线如图4所示:
图4为盐酸丁咯地尔的合成路线