葡萄糖酸氯己定的临床应用
背景及概述
氯己定(chlorhexidine)属胍类消毒剂，问世于上世纪50年代初，氯己定（俗称洗必泰），化学名称为1，6-双(正-对氯苯双胍)己烷，又名双氯苯双胍己烷。所谓胍可看做是脲分子结构（-NH-CO-NH-）中的氧原子被亚氨基（=NH）取代而生成的化合物，胍分子中除去一个氢原子后的基团称之为胍基，胍基是氯己定的特征官能团，由于亚氨基团的存在，氯己定本身为碱性物质，由于其难于电离,因而难溶于水，其与无机酸或有机酸能形成盐类，可溶于水。氯己定与不同的酸反应,得出不同的盐，如与醋酸反应，得到醋酸氯己定（Chlo-rhexidineAcetate, CHA）；与盐酸反应，得到盐酸氯己定（Chlorhexidinehydrochloride）；与葡萄糖酸反应，得到葡萄糖酸氯己定。此类消毒剂对细菌繁殖体以及部分病毒和真菌都具有很好的杀灭效果，其无不良气味，刺激性小，使用者可接受性强。
氯己定与葡萄糖酸反应，得到葡萄糖酸氯己定，国内1985年任家玲首先报道，采用葡萄糖酸氯己定水溶液进行药物注射皮肤消毒，多年的临床数据表明适当浓度的葡萄糖酸氯己定用于皮肤消毒是安全有效的，美国疾病控制与预防中心已于2002年推荐其用于手消毒。
结构
化学名称为：1,6-双（N1-对氯苯基-N5-双胍基）己烷二葡萄糖酸盐，结构如下：
规格[3][4][5]
软膏：1克：2毫克
含漱液：0.008%
用法用量[3][4][5]
溶液：将本品稀释后用于咽颊炎、口腔溃疡：1∶5000溶液漱口
软膏：局部外用。取适量涂于患处，一日2-3次
含漱液：饭后含漱，成人一次10毫升；儿童，一次5毫升，每次含漱2～5分钟后吐弃。
适应症[3][4][5]
溶液：用于咽峡炎和口腔溃疡等。
软膏：用于轻度小面积烧伤、烫伤、外伤感染，也可用于湿疹、痤疮、足癣等。
含漱液：用于口腔疾病（如牙龈炎、口腔溃疡、咽炎等）的防治。
药理作用及作用机制[3][4][5]
氯己定为阳离子型表面活性防腐剂，具有广谱抗菌作用。其作用机制是改变细菌细胞膜的通透性。其为消毒防腐药。某些葡萄球菌、变异链球菌、唾液链球菌、白念珠菌、大肠埃希菌和厌氧丙酸菌对其高度敏感，嗜血链球菌中度敏感，变形杆菌属、假单胞菌属、克雷伯杆菌属和革兰阴性球菌（如韦永球菌属）低度敏感。其对革兰阳性和阴性菌的抗菌作用，比苯扎溴铵等消毒药强。本品在血清、血液等存在时仍有效。
本品的作用机制为吸附于细菌胞浆膜的渗透屏障，使细胞内容物漏出而发挥抗菌作用。低浓度有抑菌作用，高浓度则有杀菌作用。
药代动力学[3][4][5]
葡萄糖酸氯己定溶液带阳性电荷，口腔含漱时吸附于带阴性电荷的齿、斑块和口腔粘膜表面，随后吸附的药物从这些部位弥散，逐渐释出，胃肠道吸收很少，绝大部分随粪便排出。
不良反应[3][4][5]
葡萄糖酸氯己定含漱液偶见过敏反应或口腔黏膜浅表脱屑，长期使用能使口腔黏膜表面、牙齿着色、舌苔发黑、味觉改变。
葡萄糖酸氯己定软膏偶见皮肤刺激如烧灼感，或过敏反应如皮疹、瘙痒等。
葡萄糖酸氯己定溶液偶可引起接触性皮炎，高浓度溶液对眼结膜刺激性强。
本品可使口腔表面着色，早者在使用后1周左右发生。使用6个月后约50%的患者可将牙齿染色，约10%的患者重度着色，较多牙斑块沉积者着色更显著。假牙因表面或边缘粗糙可发生永久性着色。
可发生味觉改变，继续治疗可恢复。
10～18岁小儿和青少年可发生口腔无痛性浅表脱屑。
少见局部刺激和过敏反应。
小儿误饮本品后，可出现酒精中毒症状（如口齿不清、嗜睡、步态摇晃等），应立即送急诊处理。
药物相互作用[3][4][5]
葡萄糖酸氯己定含漱液不得与碳酸氢钠（小苏打）、碘化钾并用，如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
注意事项[3][4][5]]
葡萄糖酸氯己定含漱液：避免接触眼睛；仅供含漱用，含漱后吐出不得咽下；儿童如误服，可出现酒精中毒症状，应送急症处理；含漱3日后症状未见缓解，请向医师咨询；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；本品性状发生改变时禁止使用。
葡萄糖酸氯己定溶液：不能吞服，避免高浓度溶液接触眼睛和其他敏感组织；避免以本品作膀胱灌洗；盛放本品的容器不能用软木塞，以免本品失活；本品经长时间的热处理可分解，故浓度较高的溶液（1%以上）不能高压灭菌；稀溶液（0.1%以下）高压灭菌时不得超过115℃，30分钟；本品与肥皂、碘化钾等配伍禁忌；0.05%浓度的本品与硼砂、碳酸氢盐、碳酸盐、氧化物、枸橼酸盐、磷酸盐和硫酸盐配伍禁忌，因为可形成低溶解度的盐在24小时后沉淀下来。
葡萄糖酸氯己定软膏：避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）；用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询；对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；本品性状发生改变时禁止使用；如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
孕妇及哺乳期妇女用药[3][4][5]
孕妇哺乳期妇女应在医师指导下使用。
儿童用药[3][4][5]
请应将其放在儿童不能接触的地方；儿童必须在成人监护下使用；误饮本品后，可出现酒精中毒症状（如口齿不清、嗜睡、步态摇晃等），应立即送急诊处理。
临床应用[1][2][6][7]
1. 皮肤消毒：以葡萄糖酸氯己定乙醇皮肤消毒液（葡泰牌）为研究对象，采用定量杀菌实验进行试验，结果显示用葡萄糖酸氯己定乙醇皮肤消毒液作用1min、2min、3min、5min、10min，对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的杀菌率均达100％。因此用葡萄糖酸氯己定乙醇皮肤消毒液对细菌和真菌具有良好的杀灭效果，无刺激性气味，对皮肤刺激性小。
2. 病人术前沐浴：对骨科部分手术开展目标性监测，将使用葡萄糖酸氯己定术前沐浴组与未使用组进行对比，结果显示未使用葡萄糖酸氯己定术前沐浴组监测例数220例，发生5例表浅切口感染，感染发生率为2.27％；使用葡萄糖酸氯己定术前沐浴组监测例数248例，未发生切口感染。因此使用葡萄糖酸氯己定术前沐浴,可有效降低手术切口感染的发生率
3. 口腔黏膜消毒：观察碘伏、戊二醛、三氯异氰尿酸泡腾片、葡萄糖酸氯己定溶液4种临床常用消毒剂对医院感染白色念珠菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的杀灭效果，用悬液定量杀菌试验方法，对以碘、醛、有效氯和氯己定等4种杀菌成分的消毒剂杀灭两种医院感染菌的效果进行实验室观察，结果显示以含有效碘5000mg/L的碘伏作用1.5min，20g/L戊二醛作用3min，有效氯1000mg/L的、消毒液作用1min，含40g/L葡萄糖酸氯己定溶液作用2min，对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌标准株杀灭率均为100%；以含有效碘50mg/L碘伏、125mg/L戊二醛、有效氯250mg/L三氯异氰尿酸泡腾片、2500mg/L葡萄糖酸氯己定溶液，均作用10min,对白色念珠菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院感染菌株和标准株的杀灭率均达到100%，因此这4种消毒剂对白色念珠菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院感染菌株杀灭效果与标准株没有明显差别。
4. 其他：研究表明，葡萄糖酸氯己定水溶液用于预防牙槽骨炎的发生并取得良好效果，目前，少有用于眼睛和阴道消毒的报道，值得注意的是，将高浓度的葡萄糖酸氯己定用于黏膜组织，可能会导致刺激或黏膜损伤。曾有人报道使用40g/L的葡萄糖酸氯己定消毒剂(Hibiclens)对进行子宫切除手术的病人进行阴道消毒15min后，观察到明显的阴道黏膜组织脱落。由于可能引起结膜炎和严重的角膜损伤，其浓度大于10g/L的时候是应避免接触眼睛。
制备[8]
一种葡萄糖酸氯己定复方含漱液，由以下原料制成：聚山梨酯80为5.5g、甲硝唑原粉1.2g、乙醇220g、香蕉香精2.0g、薄荷水40g、糖精钠0.7g、柠檬黄色素0.025g、甘油315g、聚乙二醇400为275g、葡萄酸糖酸氯己定（质量分数为5%）125g、纯化水适量。
该葡萄糖酸氯己定复方含漱液的制备方法，包括以下步骤：
a、取聚山梨酯80、甲硝唑原粉并加于容器A中进行搅拌，在搅拌速度为60转/分的条件下搅拌20分钟后继续搅拌并取乙醇分五次加入，前四次每次40g，第五次60g，再加入香蕉香精、薄荷水后在搅拌速度为60转/分的条件下搅拌20分钟，得料液A；
b、将糖精钠用50ml纯化水溶解于容器B中，得料液B；
c、将柠檬黄色素用50ml纯化水溶解于容器C中，得料液C；
d、在容器D中加入3700ml纯化水，在搅拌速度为60转/分的条件下边搅拌边依次加入甘油、聚乙二醇400，再加入质量分数为5%的葡萄酸糖酸氯己定，继续搅拌5分钟搅拌均匀，得料液D；
e、将料液A、料液B、料液C以及料液D混合均匀，用纯化水配置到5000ml，搅拌均匀，即得葡萄糖酸氯己定复方含漱液。
参考资料：
[1] 邱凯. 氯己定类消毒剂的研究进展[J]. 中国消毒学杂志, 2010 (4): 460-462.
[2]黄淑萱, 马均宝, 左亚沙, 等. 葡萄糖酸氯己定乙醇皮肤消毒液消毒性能观察[J]. 中国现代医生, 2009 (27): 187-188.
[3]葡萄糖酸氯己定含漱液说明书.
[4] 葡萄糖酸氯己定软膏说明书.
[5] 葡萄糖酸氯己定溶液说明书.
[6] 徐丽英, 丁卉, 周晓霞. 葡萄糖酸氯己定术前沐浴预防骨科切口感染的效果分析[J]. 中国消毒学杂志, 2013 (2013 年 11): 1068-1069.
[7] 杨莉娜, 余克花, 傅颖媛, 等. 四种消毒剂对两种临床感染菌的杀灭效果[J]. 中国消毒学杂志, 2010 (2): 126-128.
[8] 苏宏瑞;卢锦华;冯永兵;刘庆萃.一种葡萄糖酸氯己定复方含漱液及其制备方法.CN104622870，申请日2015-02-09.