CAS： 171887-03-9
分子式： C5H4Cl2N4O
分子量： 207.02
 
中文名称：2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶
                     N-(2-氨基-4,6-二氯-5-嘧啶基)甲酰胺

英文名称： N-(2-Amino-4,6-dichloro-5-pyrimidinyl)formamide
                     N-(2-Amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide
                     2-Amino-4,6-dichloro-5-formamidopyrimidine

制备：
1、中间体Ⅰ的制备
　　取氨基丙二酸二乙酯盐酸盐(84.40g，400mmol)和碳酸胍(36.00g，200mmol)置于2L圆底烧瓶中，加入无水乙醇(780mL)，90℃回流搅拌48h。降低温度至室温，抽滤，滤饼用少许乙醇打浆洗涤，70℃烘干得白色固体I　70.23g，收率83.21%(以氨基丙二酸二乙酯计)，纯度99.35%。

2、产品Ⅱ的制备
　　取邻二氯苯(50mL)和2，5-二氨基-4，6-二羟基嘧啶盐酸盐一水合物(5.00g，25.50mmol)置于250mL三口烧瓶中，滴加三氯氧磷(20.01g，130.50mmol)，升高温度至70℃。控制温度在70～80℃之间，滴加二甲基甲酰胺(DMF)(5.61g，76.60mmol)。滴加完毕后，在90～95℃下反应6h。通过薄层层析法(TLC)监测中间体Ⅰ完全反应以后降低体系温度至15～20℃，控制温度15～40℃之间滴加水(50mL)，滴加完毕后，控制温度在20～25℃之间继续搅拌0.5h。加入28%氨水(20.03g)调节料液pH=1左右，升高温度到50～55℃，继续升温反应3h。滴加28%氨水(2.99g)调节料液pH=4～4.5，升高温度至80～85℃，然后搅拌6h。降低温至5～15℃，搅拌1h，抽滤，滤饼在20～25℃下用氨水洗涤搅拌0.5h。抽滤，然后再用50mL水洗涤，干燥，得到产品Ⅱ4.13g，收率:82.62%(以中间体Ⅰ计)，熔点＞250℃(分解)，纯度99.61%。
 
质量标准：
外观　　　　白色至类白色结晶性固体
光谱鉴定　　IR/H-NMR
熔点　　　　≥250℃
炽灼残渣　　≤0.1%
重金属　　　≤20ppm
干燥失重　　≤0.5%
含量　　　　≥98.5%

用途：阿巴卡韦中间体。

参考文献：
1、2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成工艺研究 李国俊; 王辉; 程杰; 柏俊 安徽医药 2016-12-05 期刊
2、2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的合成 贾志涛; 张未星; 杜娟; 康宏杰 合成化学 2005-06-30 期刊 5