清洁合成:

乙氧基丁酮二酸二乙酯的合成
  向500mL三颈瓶中加入甲苯（150mL）、加入固体乙醇钠（72g， 98%） 搅拌10min， 物料温度为30℃， 滴加草酸二乙酯（162g， 99%）， 30min滴毕， 滴加过程物料温度控制在30~45℃； 滴加乙氧基乙酸乙酯（132g， 98%）， 滴加过程物料温度控制在45~50℃， 60min滴毕， 将反应瓶加热到55~60℃时开始计时保温90min， 保温结束将物料加入已备好盐酸（328g， 14%， 0℃） 的1 000mL瓶中，加料结束继续搅拌30min， 然后将物料静置30min， 分层。下层为水层， 水层收集用于配置14%盐酸， 当有盐析出时过滤， 滤液用于配置14%盐酸， 循环套用10批次后将滤液进行蒸馏，蒸馏温度达78℃时停止蒸馏， 馏分经分析主要为乙醇。瓶内残液补水至全部溶解用于配置14%盐酸； 通过处理后循环利用废水， 将反应生成的乙醇进行了有效回收， 回收率达到95%。滤饼经分析主要成分是氯化钠， 烘干后作为工业盐使用。有机相转移至减压蒸馏装置进行减压蒸馏，得到209.6g乙氧基丁酮二酸二乙酯， 经分析含量为96%， 收率为90%。

5-乙基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成
  向1 000mL 三颈瓶中依次加入无水乙醇（150mL）、氨基磺酸铵（116g， 1.02mol）、乙氧基丁酮二酸二乙酯（205g ， 96%， 0.85mol ） 、2-乙基丙烯醛（82g ， 0.98mol ）， 加热30 min至回流状态（物料温度在73~76℃）， 回流反应3h。减压蒸馏蒸除乙醇， 降温， 物料温度在50℃以下， 加入甲苯（40mL）， 搅拌10 min， 将物料进行抽滤， 用甲苯（20mL）， 洗涤滤饼2次， 合并滤液。收集滤液后进行减压蒸馏。经减压蒸馏后得到目标产品196g， 经分析含量为85%， 收率为78%。